[发明专利]一种奥美沙坦酯的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备奥美沙坦酯的改进方法，属于医药合成领域。该方法包括以下步骤：以咪唑单酯和四溴联苯四氮唑(BBTT)为起始原料，在丙酮体系中“一锅法”经缩合、水解、酸化得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸，后与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮酯化，酯化物经纯化纯度≥99.5％，后在22.5％硫酸溶液作用下脱保护得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明缩合和酯化采用一锅法简化了操作流程，易于控制，且反应中对关键中间体酯化物进行纯化后脱保护可得到纯度≥99.5％奥美沙坦酯，总产率可达60-75％，原料易得，成本低，适合于工业化生产。

主权项

一种如式1所示的奥美沙坦酯的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)如式2所示的咪唑单酯、如式3所示的四溴联苯四氮唑(BBTT)与强碱发生缩合反应得到如式4所示的化合物，体系降温后在强碱溶液中水解得到如式5所示的化合物4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基‑1‑{4‑[2‑(三苯甲基四唑‑5‑基)苯基]苯基}甲基咪唑‑5‑羧酸；(2)如式5所示的化合物在N，N‑二甲基甲酰胺溶剂中加入碱后先成盐再与4‑氯甲基‑5‑甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮发生酯化反应得到如式6所示的化合物三苯甲基奥美沙坦酯；(3)三苯甲基奥美沙坦酯加入丙酮和水的混合溶剂中，酸性条件下脱保护，中和，得到奥美沙坦酯。