[发明专利]一种依泽麦布中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种依泽麦布中间体的制备方法，所述中间体为（S）‑1‑(4‑氟苯基)‑5‑（2‑氧‑4‑苯基恶唑烷‑3‑基）戊烷‑1,5‑二酮，由1‑（4‑氟苯基）乙酮和硅烷保护剂反应生成（（1‑（4‑氟苯基）乙烯基）氧）三甲基硅烷，另外丙烯酰氯和（S）‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮反应缩合得到（S）‑3‑丙烯酰‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮，然后再由（（1‑（4‑氟苯基）乙烯基）氧）三甲基硅烷和（S）‑3‑丙烯酰‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮通过缩合反应得到。本工艺路线采用汇聚型路线，总收率能够达到80%以上，工艺采用的原料廉价易得，溶剂种类少，毒性小，生产周期短，生产成本低廉，生产单元操作简单，安全环保，十分适合工业化生产。

主权项

1.依泽麦布中间体的制备方法，所述依泽麦布中间体结构式如下：其特征在于，包括如下步骤：1）将1‑（4‑氟苯基）乙酮和硅烷保护剂、有机碱在溶剂中回流反应生成（（1‑（4‑氟苯基）乙烯基）氧）三甲基硅烷；2）将（S）‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮和硅烷保护剂、有机碱在溶剂中反应完全，加入丙烯酰氯，以无水四丁基氟化铵催化缩合得到（S）‑3‑丙烯酰‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮；3）（（1‑（4‑氟苯基）乙烯基）氧）三甲基硅烷和（S）‑3‑丙烯酰‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮通过缩合反应得到依泽麦布中间体；其中：步骤1）中回流反应温度为100~130℃，反应时间为10~20小时；步骤2）中所述溶剂为甲苯或者二氯甲烷；硅烷保护剂为三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷或者叔丁基二甲基氯硅烷中的一种；有机碱为三乙胺或者二异丙基乙胺；步骤2）中（S）‑4‑苯基恶唑烷‑2‑酮、硅烷保护剂和有机碱在溶剂中反应温度为0~10℃；步骤3）中反应温度为40~50℃，反应时间为30~60分钟；本工艺路线采用汇聚型路线，步骤1）生成的（（1‑（4‑氟苯基）乙烯基）氧）三甲基硅烷可以分离或者不经过分离，直接进入下一步反应。