[发明专利]一种新的[1;2;b]茚并喹啉类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明公开了一种新的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物及其制备方法，衍生物的结构通式为：这种衍生物具有良好的体内、外抗肿瘤活性，可以制备成抗肿瘤的药物。

主权项

1.一种10‑(3’‑吗啉基丙胺)11H‑茚[1,2‑b]喹啉的制备方法，其特征在于：该制备方法步骤如下：（1）在电磁搅拌下,依次向100mL的圆底烧瓶中加入1‑茚酮3.16g，邻氨基苯甲酸酯3.92g，磁力搅拌器，氮气保护下于180℃加热回流3小时，开始反应后底物变为熔融状态，随着反应的进行会析出淡黄色固体，反应结束后停止加热，将圆底烧瓶中固体用乙醚50ml洗涤3次，抽滤，将滤饼再用吡啶10ml洗涤3次，抽滤完成后，真空干燥得到淡黄色固体，即5H‑茚[1,2‑b]喹啉10‑酮的粗产物；（2）依次向100mL的圆底烧瓶中加入上述所得粗产物1.1g和三氯氧磷15mL，搅拌均匀后于110℃加热回流反应4h，反应结束后，减压蒸馏除去过量三氯氧磷，在搅拌下向烧瓶中缓慢加入冰的饱和碳酸氢钠溶液至pH＞7，然后用二氯甲烷萃取，合并有机相后并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，用洗脱剂：V石油醚:V乙酸乙酯＝6:1进行硅胶柱层析,得到化合物10‑氯‑11‑氢‑茚[1,2‑b]喹啉1.00g；（3）依次称取化合物10‑氯‑11‑氢‑茚[1,2‑b]喹啉125mg，N‑胺丙基吗啉440mg加入到反应釜中，量取3ml乙二醇加入到反应釜中，将反应釜置于150℃下加热反应15小时，反应结束后加入饱和碳酸溶液将PH调至弱碱性后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，用洗脱剂：V甲醇:V乙酸乙酯＝1:3进行硅胶柱层析,得到10‑(3’‑吗啉基丙胺)11H‑茚[1,2‑b]喹啉。