[发明专利]一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法

摘要

一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2--6℃的水，慢慢加入硫酸盐溶液80—100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，用碘化钾试纸测定终点，生成重氮盐，再加入浓磷酸30mL；(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5—2mol,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入金属粉2g,维持溶液温度在85—90℃，反应瓶中出现油状物，用有机溶剂提取后得到提取液，所得提取液再依次用还原溶液、盐溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120--135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚。

主权项

一种对碘苯氧乙酸药物中间体对碘苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入温度为2‑‑6℃的水，慢慢加入硫酸盐溶液80—100mL,分批次加入对氨基苯酚1.5mol,搅拌溶解，冷却至5‑‑10℃，缓慢滴加亚硝酸钾1.5mol于200mol的水溶液中配置成溶液，滴加持续时间为30‑‑40min,用碘化钾试纸测定终点，维持搅拌速度300—500rpm持续搅拌10min,生成重氮盐(3)，再加入浓磷酸30mL；(ii)在另外一个反应容器中加入水溶液300mL,碘化钠1.5—2mol,溶解之后降温至3‑‑8℃,在维持低速搅拌速度100rpm的情况下缓慢加入步骤(i)生成的重氮盐溶液，10min之后加入金属粉2g,维持溶液温度在85—90℃，直到反应无氮气放出，反应瓶中出现油状物，溶液降温至20‑‑30℃时，用有机溶剂提取后得到提取液，所得提取液再依次用还原溶液、盐溶液洗涤，所得溶液减压蒸馏，收集120‑‑135℃的馏分，馏出物用甲醚重结晶，得对碘苯酚(1)；其中，步骤(i)所述的硫酸盐可以选用硫酸钠、硫酸钾中的任意一种；步骤(i)所述分批次加入对氨基苯酚的次数为5—10次；所述步骤(ii)所述的金属粉可以选用铝粉、铁粉中的任意一种。