[发明专利]一种原研制品质头孢他啶及其药物制剂

摘要

本发明公开了一种原研制品质头孢他啶及其药物制剂，“第三代头孢抗菌素活性酯中间体关键技术及产业化”获得国家科技进步二等奖，头孢他啶活性酯是影响头孢他啶内在质量的关键因素，包括：(a)混合溶剂加入头孢他啶侧链酸和二硫化二苯并噻唑、苯胺、2-甲基吡啶，滴加亚磷酸三乙酯反应；(b)粗品精制得到头孢他啶侧链酸活性酯，第一母液回收；(c)加入至混合溶剂中和7-APCA，滴加三乙胺，降温析晶过滤，得到头孢他啶叔丁酯，第二母液回收；(d)头孢他啶叔丁酯经水解和纯化后得到头孢他啶。本发明不使用高毒性的三苯基膦，废液废渣能充分回收再利用，方法安全、成本低、产率高，利于工业生产。

主权项

一种原研制品质头孢他啶，其特征在于，所述头孢他啶制备方法包括以下步骤：(a)在甲苯和乙腈的混合溶剂中，加入头孢他啶侧链酸和二硫化二苯并噻唑，再依次加入苯胺、2‑甲基吡啶，然后滴加亚磷酸三乙酯，反应完毕后降温，得到粗品；(b)粗品精制得到头孢他啶侧链酸活性酯，第一母液进行回收处理；(c)在混合溶剂中，加入头孢他啶侧链酸活性酯和7‑APCA，滴加三乙胺，反应完毕后，降温析晶，过滤得到头孢他啶叔丁酯，第二母液进行回收处理；(d)头孢他啶叔丁酯经水解和纯化步骤后得到头孢他啶。