[发明专利]一种盐酸厄洛替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸厄洛替尼的制备方法，其使用3，4‑二羟基苯甲醛(化合物Ⅰ)为起始原料，经醛基转化成氰基，侧链烷氧基化，硝化，氰基水解，硝基还原，成环成盐等6步反应，制得盐酸厄洛替尼。该合成方法起始物料简单廉价易得，相对于现有的先闭环再氯化最后氨化的路线，步骤减少，收率提高，反应过程易操作，制备周期较短，同时也避免了具有腐蚀性的三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂的使用，适合工业化生产。

主权项

1.一种盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：1）以3，4‑二羟基苯甲醛为原料，与盐酸羟胺或硫酸羟胺、甲酸钠反应将醛基转化为氰基得到化合物Ⅰ；2）化合物Ⅰ和2‑氯乙基甲基醚在碱和催化剂作用下反应得到化合物Ⅱ；3）化合物Ⅱ在混酸中硝化得到化合物Ⅲ；4）化合物Ⅲ在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵（TBAB）的作用下与过氧化氢反应得到化合物Ⅳ，反应溶剂为二氯甲烷；5）化合物Ⅳ还原得到化合物Ⅴ；6）化合物Ⅴ与原酸酯、间氨基苯乙炔在催化剂下环化得到盐酸厄洛替尼，所述催化剂为Keggin型杂多酸或负载型Keggin型杂多酸盐，催化剂的摩尔用量为化合物Ⅴ的摩尔用量的0.03%～1%；合成路线如下：。