[发明专利]一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂

摘要

本发明公开了一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂，“第三代头孢抗菌素活性酯中间体关键技术及产业化”获得国家科技进步二等奖，第三代头孢抗菌素中间体AE活性酯是影响头孢曲松钠内在质量的关键因素，包括以下步骤：(a)在三氟化硼‑乙腈作为催化剂，乙腈作为溶剂的条件下，三嗪环和7‑ACA反应生成7‑ACT；(b)溶剂中加入三乙胺、氨噻肟酸，降温搅拌中缓慢滴加氯甲酸酯类活化剂，搅拌后加入7‑ACT一锅反应，得到头孢曲松；(c)加入成盐剂得到头孢曲松钠。该制备方法避免使用价格较高的缩合剂，同时缩短了工艺路线，操作简单，反应条件温和，产品收率高，纯度好，易于工业化生产。

主权项

1.一种原研制品质头孢曲松钠的制备方法，其特征在于，所述头孢曲松的制备方法包括以下步骤：(a)在三氟化硼‑乙腈作为催化剂，乙腈作为溶剂的条件下，三嗪环和7‑ACA反应生成7‑ACT；(b)溶剂中加入三乙胺、氨噻肟酸，搅拌降温至‑5℃‑0℃，缓慢滴加氯甲酸甲酯，‑5℃‑0℃下搅拌1小时，升至室温搅拌4小时，搅拌后加入7‑ACT一锅反应，得到头孢曲松；所述溶剂为二氯甲烷和乙腈的混合溶剂，二氯甲烷和乙腈的体积比为1:1；所述氨噻肟酸与所述氯甲酸甲酯的摩尔比为1:1.0‑1.2；(c)反应完毕后，加入纯化水搅拌，静置分层，弃去有机相，水相中加入醋酸钠固体，搅拌溶解，室温下滴加丙酮，降温至0‑5℃，继续滴加丙酮，养晶2h，过滤，丙酮洗涤滤饼，干燥后得到头孢曲松钠。