[发明专利]GRAPIPRANT的结晶形式

摘要

本发明提供grapiprant的结晶形式，其选自下组：形式X、形式X2、形式X3、形式F、形式K、形式L、形式M和形式N。本发明还提供药物组合物，该组合物包含grapiprant的至少一种结晶形式和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中grapiprant的该结晶形式选自下组：形式X、形式X2、形式X3、形式F、形式K、形式L、形式M和形式N。本发明的其它方面提供用于制备基本纯的grapiprant结晶形式A的方法。该方法包括在环境温度下使grapiprant与包含二氯甲烷及丙酮的溶剂接触以形成饱和或近饱和溶液。形成该基本纯的grapiprant结晶形式A的晶体。

主权项

一种grapiprant的结晶形式，其选自下组：形式X、形式X2、形式X3、形式F、形式K、形式L、形式M和形式N，其中所述结晶形式选自下组：i.形式X，其展现在约6.5、约10.1、约14.9、约15.3、约19.7、约20.3、约21.3、约22.7、约23.1和约27.3处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；ii.形式X，其展现在约33℃至80℃下和在约110℃至140℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；iii.形式X，其展现在从约24℃加热至约150℃时显示12％至13％质量损失的热重分析；iv.形式X2，其展现在约10.2、约14.9、约16.8、约18.3、约21.8、约22.7、约23.9、约24.3约25.9和约26.4处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；v.形式X2，其展现在约25℃至130℃下、在约130℃至150℃下和在约150℃至190℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；vi.形式X2，其展现在从约25℃加热至约150℃时显示14％至15％质量损失的热重分析；vii.形式X3，其展现在约13.6、约21.0、约24.5和约25.3处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；viii.形式X3，其展现在约75℃至115℃下、在约135℃至150℃下和在约150℃至170℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；ix.形式X3，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示10％至11％质量损失的热重分析；x.形式F，其展现在约9.9、约14.8、约15.5、约18.0、约19.9、约20.4、约21.8、约23.5和约27.7处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；xi.形式F，其展现在约122℃下和在约143℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；xii.形式F，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示约20.5％质量损失的热重分析；xiii.形式K，其展现在约11.3、约15.9、约16.6、约18.2、约19.0、约21.7、约21.9、约25.7和约29.0处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；xiv.形式K，其展现在约48℃、约95℃下和在约155℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；xv.形式K，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示约8.7％质量损失的热重分析；xvi.形式L，其展现在约6.8、约11.1、约13.8、约16.7、约20.7、约23.2、约25.0、约26.0和约26.3处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；xvii.形式L，其展现在约106℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；xviii.形式L，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示约12.9％质量损失的热重分析；xix.形式M，其展现在约6.2、约6.5、约13.0、约18.9、约19.5、约27.4、约37.9、约38.0和约39.7处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；xx.形式M，其展现在约77℃下、在约99℃下和在约138℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；xxi.形式M，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示约13.6％质量损失的热重分析；xxii.形式N，其展现在约6.5、约9.9、约14.2、约14.8、约15.4、约17.7、约19.7、约20.3和约23.4处具有以°2‑θ表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱；xxiii.形式N，其展现在约121℃下和在约157℃下具有吸热/放热事件的差示扫描量热特征；和xxiv.形式N，其展现在从约25℃加热至约135℃时显示约11％质量损失的热重分析。