[发明专利]螺-噁唑酮

摘要

本发明提供充当Vla受体调节剂，并且特别是充当Vla受体拮抗剂的螺‑噁唑酮，其制备，含有其的药物组合物及其作为药物的用途。本发明的化合物可以用作在血管升压素的不适当分泌、焦虑、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症、攻击行为和相移睡眠障碍，特别是时差综合症的病症中外周和中枢地起作用的治疗剂。

主权项

1.式I的化合物，其中X1是C‑R1或N；X2是C‑R1或N；X3是C‑R1或N；X4是C‑R1或N；其中，X1、X2、X3和X4中仅一个是N或X1、X2、X3和X4都是C‑R1；Y是O或S(O)m；m是0、1或2；R1各自分别选自由以下各项组成的组：氢、卤素、羟基、C1‑6‑烷基‑和C1‑6‑烷氧基‑；R2选自由以下各项组成的组：H和C1‑6‑烷基‑；R3选自由以下各项组成的组：H和C1‑6‑烷基‑；或R2和R3在一起是＝O；R4选自由以下各项组成的组：i)芳基‑C1‑6‑烷基‑，其中芳基部分可以任选地被卤素取代，ii)C1‑6‑烷氧基‑CH2‑，iii)C1‑6‑烷基‑，iv)C2‑6‑烯基‑CH2‑，v)C2‑6‑炔基‑CH2‑，vi)卤素‑C1‑6‑烷基‑，vii)卤素‑C2‑6‑烯基‑CH2‑，和viii)氢；R5选自由以下各项组成的组：i)芳基‑，ii)芳基‑C1‑6‑烷基‑，其中芳基部分可以任选地被C1‑6‑烷基、卤素‑C1‑6‑烷基或卤素取代，且C1‑6‑烷基部分可以任选地被C1‑6‑烷基‑COO‑、卤素或羟基取代，iii)C3‑10‑环烷基‑C1‑6‑烷基‑，iv)卤素‑C1‑6‑烷基‑，v)杂芳基‑C1‑6‑烷基‑，其中杂芳基部分可以任选地被卤素取代，vi)杂环烷基‑C1‑6‑烷基‑，vii)C1‑6‑烷基‑，viii)C2‑6‑烯基‑CH2‑，其任选地被卤素、(C1‑6‑烷基)3SiO‑、C1‑6‑烷基‑COO‑或C1‑6‑烷基‑OOC‑取代，ix)C1‑6‑烷氧基‑CH2‑，和x)C2‑6‑炔基‑CH2‑；或R4和R5在一起选自由以下各项组成的组：i)C3‑10‑环烷基，其任选地被C1‑6‑烷基、C1‑6‑烷氧基、C1‑6‑烷基‑OOC‑、C1‑6‑烷基‑COO‑、卤素、卤素‑C1‑6‑烷基、羟基‑C1‑6‑烷基或氧代基取代；ii)杂环烷基，其任选地被苄基、C1‑6‑烷基、C1‑6‑烷基‑OOC‑、卤素‑C1‑6‑烷基或氧代基取代；iii)C3‑10‑环烯基，其任选地被C1‑6‑烷基、C1‑6‑烷基‑OOC‑、卤素‑C1‑6‑烷基、(C1‑6‑烷基)3SiO‑C1‑6‑烷基‑或羟基‑C1‑6‑烷基取代，和iv)茚满基，当Y是SO2时；其中“芳基”是指包含6至10个碳原子并具有一个芳环或多个稠合环的芳族碳环基团，其中稠合环中所有环都是芳族的，“杂芳基”是指具有单个4至8元环或包含6至10个环原子的多个稠合环，并且包含1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子，在所述基团中所有杂环都是芳族，“杂环烷基”是指3至10元饱和单环的或二环的环，所述环含有一个、两个或三个选自N、O或S的杂原子，或其药用盐。