[发明专利](杂)芳基1，3‑偶极化合物与(杂)环炔的环加成方法

摘要

本发明涉及一种包含使(杂)芳基1，3‑偶极化合物与(杂)环炔反应的步骤的方法，其中(杂)芳基1，3‑偶极化合物被定义为包含1，3‑偶极官能团的化合物，其中所述1，3‑偶极官能团键接于(杂)芳基，且其中所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物为(杂)芳基叠氮化物或(杂)芳基重氮化合物；其中(i)所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物的(杂)芳基包含一个或多个对位‑哈米特取代基常数σp和/或间位‑哈米特取代基常数σm为正值的取代基，和/或(ii)所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物的(杂)芳基为缺电子(杂)芳基，其中缺电子(杂)芳基为(ii‑a)其中所述(杂)芳环体系携带正电荷的(杂)芳基，和/或(ii‑b)其中{(杂)芳环体系中存在的π电子数}∶{(杂)芳环体系的原子核中存在的质子数}的比率对6‑元环而言小于0.167或对5‑元环而言小于0.200的(杂)芳基；且其中所述(杂)环炔为式(1)所示的(杂)环辛炔或(杂)环壬炔。本发明还涉及可通过本发明的方法获得的产物。

主权项

包括使(杂)芳基1，3‑偶极化合物与(杂)环炔反应的步骤的方法，其中：(杂)芳基1，3‑偶极化合物被定义为包含1，3‑偶极官能团的化合物，其中所述1，3‑偶极官能团键接于(杂)芳基，并且其中所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物为(杂)芳基叠氮化物或(杂)芳基重氮化合物；其中：(i)所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物的(杂)芳基包含一个或多个对位‑哈米特取代基常数σp和/或间位‑哈米特取代基常数σm为正值的取代基，和/或(ii)所述(杂)芳基1，3‑偶极化合物的(杂)芳基是缺电子(杂)芳基，其中缺电子(杂)芳基为：(ii‑a)其中所述(杂)芳环体系携带正电荷的(杂)芳基，和/或(ii‑b)其中{(杂)芳环体系中存在的π电子数}：{(杂)芳环体系的原子核中存在的质子数}的比率对6‑元环而言小于0.167或对5‑元环而言小于0.200的(杂)芳基；其中所述(杂)环炔为脂族(杂)环炔，其中脂族(杂)环炔被定义为其中(杂)环炔碳‑碳三键的两个sp1C原子均键接于sp3C原子的(杂)环炔；且其中所述(杂)环炔为式(1)的(杂)环辛炔或(杂)环壬炔：其中：当所述(杂)环炔为(杂)环辛炔时：a为1、2、3或4；a’为1、2、3或4；a”为1、2、3或4；条件是a+a’+a”＝4；且n为0‑8；或当所述(杂)环炔为(杂)环壬炔时：a为1、2、3、4或5；a’为1、2、3、4或5；a”为1、2、3、4或5；条件是a+a’+a”＝5；且n为0‑10；R1独立地选自‑OR2、‑NO2、‑CN、‑S(O)2R2、C1‑C24烷基、C3‑C24环烷基、C2‑C24(杂)芳基、C3‑C24烷基(杂)芳基和C3‑C24(杂)芳基烷基，其中所述烷基、环烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基任选地被取代，其中所述烷基、环烷基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基任选地被一个或多个选自O、S和N的杂原子中断，且其中R2独立地选自氢、卤素、C1‑C24烷基、C3‑C24环烷基、C2‑C24(杂)芳基、C3‑C24烷基(杂)芳基和C3‑C24(杂)芳基烷基；B和B’独立地选自O、S、C(O)、NR3和C(R3)2，其中R3独立地选自氢、R1或(L)p‑(A)r；任选地，当n为2或更大时，两个R1基团可一起形成(杂)环烷基，所述(杂)环烷基任选地被(L)p‑(A)r取代基取代；任选地，当a”为2或更大且n为2或更大时，存在于相邻a”‑C‑原子上的两个R1基团可一起形成(杂)芳基，所述(杂)芳基任选地被(L)p‑(A)r取代基取代；p为0或1；r为1‑4；L为接头；A独立地选自D、E和Q，其中D、E和Q如下文所定义；q为0‑4；条件是，如果q为0，则B和/或B’为NR3，其中R3为(L)p‑(A)r，和/或B和/或B’为C(R3)2，其中一个或多个R3为(L)p‑(A)r，和/或n为2或更大，且两个R1基团一起形成(杂)环烷基，其中所述(杂)环烷基被(L)p‑(A)r取代基取代，和/或a”为2或更大且n为2或更大，且存在于相邻a”‑C‑原子上的两个R1基团一起形成(杂)芳基，其中所述(杂)芳基被(L)p‑(A)r取代基取代；D为目标分子，优选选自报道分子、诊断化合物、活性物质、酶、氨基酸、(非催化性的)蛋白、肽、多肽、寡核苷酸、单糖、寡糖、多糖、聚糖、(聚)乙二醇二胺、聚乙二醇链、聚环氧乙烷链、聚丙二醇链、聚环氧丙烷链和1，x‑二氨基链烷(其中x为链烷中的碳原子数)；E为固体表面，优选选自功能性表面、纳米材料、碳纳米管、富勒烯、病毒壳体、金属表面、金属合金表面和聚合物表面；且Q为官能团，优选选自氢、卤素、R11、‑CH＝C(R11)2、‑C≡CR11、‑[C(R11)2C(R11)2O]q‑R11——其中q在1至200的范围内、‑CN、‑N3、‑NCX、‑XCN、‑XR11、‑N(R11)2、‑+N(R11)3、‑C(X)N(R11)2、‑C(R11)2XR11、‑C(X)R11、‑C(X)XR11、‑S(O)R11、‑S(O)2R11、‑S(O)OR11、‑S(O)2OR11、‑S(O)N(R11)2、‑S(O)2N(R11)2、‑OS(O)R11、‑OS(O)2R11、‑OS(O)OR11、‑OS(O)2OR11、‑P(O)(R11)(OR11)、‑P(O)(OR11)2、‑OP(O)(OR11)2、‑Si(R11)3、‑XC(X)R11、‑XC(X)XR11、‑XC(X)N(R11)2、‑N(R11)C(X)R11、‑N(R11)C(X)XR11和‑N(R11)C(X)N(R11)2，其中X为氧或硫，且其中R11独立地选自氢、卤素、C1‑C24烷基、C3‑C24环烷基、C2‑C24(杂)芳基、C3‑C24烷基(杂)芳基和C3‑C24(杂)新基烷基，所述C1‑C24烷基、C3‑C24环烷基、C2‑C24(杂)芳基、C3‑C24烷基(杂)芳基和C3‑C24(杂)芳基烷基任选地被取代并任选地被一个或多个选自O和N的杂原子中断。