[发明专利]吡咯并嘧啶化合物或其盐、含有其的药物组合物及应用

摘要

本发明要解决的问题是提供具有NAE抑制作用和细胞生长抑制效果的新的吡咯并嘧啶化合物或其盐。本发明提供式(A)表示的化合物或其盐，以及包括该化合物或其盐作为活性成分的NAE抑制剂、药物组合物和抗肿瘤药剂。

主权项

1.一种化合物或其盐，其由下式(A)表示：其中：是单键或双键；X是‑O‑、‑CH₂‑或‑CH＝；Y是‑NH‑或‑O‑；R₁是氢、氟、羟基、氰基或氨基；R₂是氢、氟、羟基、氰基或氨基；R₃是亚乙烯基、亚乙炔基、C6‑C14亚芳基或者具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5元亚杂芳基；R₄是键、亚甲基或C3‑C7亚环烷基；R₅是可以具有一个或多个R₆的C3‑C7饱和环烷基、可以具有一个或多个R₆的C6‑C10不饱和环烷基、或者具有1至3个至少一种选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个R₆的单环或二环5‑10元不饱和杂环烷基；R₆是卤素，羟基，氰基，可以具有一个或多个苯氧基作为取代基的C1‑C6烷基，氨基甲酰基，C1‑C6烷氧基羰基，具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5或6元不饱和杂环烷基，具有至少一个选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个卤素、羟基、羧基或C1‑C6烷基作为取代基的单环或二环饱和杂环烷基，氨基，可以具有一个或多个羟基或苯基作为取代基的单‑或二‑(C1‑C4烷基)氨基，可以具有一个或多个卤素、C3‑C7饱和环烷基或具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5或6元不饱和杂环烷基作为取代基的C1‑C6烷氧基，可以具有一个或多个氨基甲酰基作为取代基的苄氧基，C1‑C6烷硫基，C1‑C6烷基磺酰基，或氨基磺酰基，当存在两个或更多个R₆时，多个R₆可以相同或不同，当至少一个R₆是“具有至少一个选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个卤素、羟基、羧基或C1‑C6烷基作为取代基的单环或二环饱和杂环烷基”时，“具有至少一个选自N、S和O的杂原子的单环或二环饱和杂环烷基”是选自氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、2‑氧代‑1‑吡咯烷基、4‑氧代‑1‑哌啶基、哌嗪基、六亚甲基亚氨基、吗啉代基团、硫代吗啉代基团、1,1‑二氧代‑硫代吗啉代基团、高哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、9‑氧杂‑3‑氮杂二环[3.3.1]壬‑3‑基和3‑氧杂‑8‑氮杂二环[3.2.1]辛‑8‑基的至少一种。