[发明专利]用于治疗和预防神经系统的退行性疾病的p38和JNKMAPK抑制剂

摘要

本发明提供了一种新型p38和JNK丝裂原活化蛋白(MAP)激酶变构抑制剂，其可用于治疗和预防神经系统的退行性疾病。因此，本发明提供了用于所述疾病的治疗和/或预防方法以及用于常用治疗法的化合物。本发明的化合物结合至由丝裂原活化蛋白激酶14(Uniprot登录号Q16539或SEQ ID No.1)和/或丝裂原活化蛋白激酶11(Uniprot登录号Q15759或SEQ ID No.2)的170～199位氨基酸构成的区域，SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2分别为MAPK14(p38α)和MAPK11(p38β)的氨基酸序列。由170～199位氨基酸构成的特定区域在本文中公开为丝裂原活化蛋白激酶14的SEQ ID NO.4和丝裂原活化蛋白激酶11的SEQ ID NO.5，并且认为其是新的抑制性结合位点。

主权项

通式(I)的化合物或其盐：其中：A是多环芳香族、杂芳族、脂环族、杂脂环族取代基，或由以下结构表示：R1为氢原子、卤原子或可选地取代有一个或多个卤原子的C1‑6烷基，R2为可选地取代有一个或多个卤原子的C1‑6脂肪族基团，X表示‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑NH‑、‑C(O)‑或‑CH2‑，Y1、Z1、Y2、Z2和Y3独立地表示‑CH‑或‑N‑，且W表示‑O‑、‑S‑、‑NH‑或‑C(O)‑；并且其中，该多环芳香族、杂芳族、脂环族、杂脂环族取代基可以可选地取代有‑W‑R2。