[发明专利]经修饰的抗原结合多肽构建体及其用途

摘要

本发明提供可包含第一异源二聚体和第二异源二聚体的异源二聚体对，其中每个异源二聚体包含免疫球蛋白重链或其片段和免疫球蛋白轻链或其片段。所述异源二聚体中的至少一个可包含CH1和/或CL结构域中的一个或多个氨基酸修饰，VH和/或VL结构域中的一个或多个氨基酸修饰，或它们的组合。所述经修饰的氨基酸可以是所述轻链和重链之间的界面的一部分，并且通常修饰为在每个重链和所需的轻链之间产生优先配对，使得当所述异源二聚体对的所述两条重链和两条轻链在细胞中共表达时，所述第一异源二聚体的所述重链优先地与所述轻链中的一者而非另一者配对。同样，所述第二异源二聚体的所述重链通常优先地与第二轻链而非第一轻链配对。

主权项

一种包含至少第一异源二聚体和第二异源二聚体的分离的抗原结合多肽构建体，所述第一异源二聚体包含第一免疫球蛋白重链多肽序列(H1)和第一免疫球蛋白轻链多肽序列(L1)；并且所述第二异源二聚体包含第二免疫球蛋白重链多肽序列(H2)和第二免疫球蛋白轻链多肽序列(L2)，其中所述第一异源二聚体的所述H1或L1序列中的至少一个不同于所述第二异源二聚体的所述对应的H2或L2序列，并且其中H1和H2各自包含至少重链可变结构域(VH结构域)和重链恒定结构域(CH1结构域)；L1和L2各自包含至少轻链可变结构域(VL结构域)和轻链恒定结构域(CL结构域)；并且H1、H2、L1和L2中的至少一个包含至少一个氨基酸修饰，其中与L2相比H1优先地与L1配对，并且与L1相比H2优先地与L2配对；或H1、H2、L1和L2包含一组氨基酸修饰，其中与L2相比H1优先地与L1配对，并且与L1相比H2优先地与L2配对；其中所述Fab区的热稳定性通过所述第一和第二异源二聚体中的至少一个的熔融温度(Tm)测定，所述熔融温度在无所述至少一个氨基酸修饰或氨基酸修饰组的所述对应的异源二聚体的所述Tm的约0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10℃之内。