[发明专利]取代的四氢吡啶并噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及本文所描述和定义的通式(I)的取代的四氢吡啶并噻吩并嘧啶化合物、制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体化合物、含有所述化合物的药物组合物和联用药，以及所述化合物作为唯一药剂，或与其它活性组分联用，用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途，尤其用于治疗高增殖的和/或血管生成病症。

主权项

通式(I)的化合物∶其中∶A代表选自下列的基团∶其中，*表示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1代表氢原子或选自下列的基团∶C1‑C6‑烷基‑、C3‑C6‑环烷基‑、C4‑C6‑环烯基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、3至10元杂环烷基‑、4至10元杂环烯基‑、芳基‑、杂芳基‑、氰基‑、‑(CH2)q‑X‑(CH2)p‑R4；其中，所述C1‑C6‑烷基‑、C3‑C6‑环烷基‑、C4‑C6‑环烯基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、3至10元杂环烷基‑、4至10元杂环烯基‑、芳基‑或杂芳基‑任选被相同或不同的1、2、3、4或5个R3基团取代；X代表键或选自下列的二价基团∶‑O‑、‑S‑、‑S(=O)‑、‑S(=O)2‑、‑S(=O)‑N(R4a)‑、‑N(R4a)‑S(=O)‑、‑S(=O)2‑N(R4a)‑、‑N(R4a)‑S(=O)2‑、‑S(=O)(=NR4a)‑、‑C(=O)‑、‑N(R4a)‑、‑C(=O)‑O‑、‑O‑C(=O)‑、‑C(=S)‑O‑、‑O‑C(=S)‑、‑C(=O)‑N(R4a)‑、‑N(R4a)‑C(=O)‑、‑N(R4b)‑C(=O)‑N(R4a)‑、‑O‑C(=O)‑N(R4a)‑、‑N(R4a)‑C(=O)‑O‑；R2代表氢原子或卤素原子，或选自下列的基团∶羟基‑、氰基‑、C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、C3‑C6‑环烷基‑、C4‑C8‑环烯基‑、C3‑C6‑环烷基氧基‑、(3至10元杂环烷基)‑、(3至10元杂环烷基)‑O‑、‑N(R4a)R4b、‑SR4a、‑SCF3和‑SF5；R3代表卤素原子或选自下列的基团∶羟基‑、氧代‑(O=)、氰基‑、硝基‑、C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、R5‑O‑、‑C(=O)‑R5、‑C(=O)‑O‑R5、‑O‑C(=O)‑R5、‑N(R5a)‑C(=O)‑R5b、‑N(R5a)‑C(=O)‑NR5bR5c、‑NR5aR5b、‑C(=O)‑NR5aR5b、R5‑S‑、R5‑S(=O)‑、R5‑S(=O)2‑、‑N(R5a)‑S(=O)‑R5b、‑S(=O)‑NR5aR5b、‑N(R5a)‑S(=O)2‑R5b、‑S(=O)2‑NR5aR5b、‑S(=O)(=NR5a)R5b和‑N=S(=O)(R5a)R5b；R4a代表氢原子或C1‑C6‑烷基‑；其中，所述C1‑C6‑烷基‑任选被相同或不同的1、2、3、4或5个R6基团取代；R4b代表氢原子或C1‑C6‑烷基‑；其中，所述C1‑C6‑烷基‑任选被相同或不同的1、2、3、4或5个R6基团取代；R4代表氢原子或选自下列的基团∶C1‑C6‑烷基‑、C3‑C6‑环烷基‑、3至10元杂环烷基‑、芳基‑、杂芳基‑；其中，所述C1‑C6‑烷基‑、C3‑C6‑环烷基‑、3至10元杂环烷基‑、芳基‑或杂芳基‑任选被1、2、3、4或5个相同或不同的R6基团取代；或N(R4a)R4一起代表3至10元杂环烷基‑基团，所述基团任选被相同或不同的1、2、3、4或5个R6基团取代；R5a、R5b、R5c相同或不同，并且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1‑C6‑烷基‑或C3‑C6‑环烷基‑基团；R6代表卤素原子或选自下列的基团∶羟基‑、氧代‑(O=)、氰基‑、硝基‑、C1‑C6‑烷基‑、C2‑C6‑烯基‑、C2‑C6‑炔基‑、卤代‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑、羟基‑C1‑C6‑烷基‑、C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、卤代‑C1‑C6‑烷氧基‑C1‑C6‑烷基‑、R5‑O‑、‑C(=O)‑R5、‑C(=O)‑O‑R5、‑O‑C(=O)‑R5、‑N(R5a)‑C(=O)‑R5b、‑N(R5a)‑C(=O)‑NR5bR5c、‑NR5aR5b、‑C(=O)‑NR5aR5b、R5‑S‑、R5‑S(=O)‑、R5‑S(=O)2‑、‑N(R5a)‑S(=O)‑R5b、‑S(=O)‑NR5aR5b、‑N(R5a)‑S(=O)2‑R5b、‑S(=O)2‑NR5aR5b、‑S(=O)(=NR5a)R5b和‑N=S(=O)(R5a)R5b；p代表整数0、1、2或3；q代表整数0、1、2或3；或其互变异构体、N‑氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物。