[发明专利]固体制剂及其着色防止或着色减少方法

摘要

本发明涉及含有某种苯并硫杂(二)氮杂衍生物的固体制剂中的该衍生物的稳定化。本发明中，在含有所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物的固体制剂中不配合聚乙二醇和聚乙烯醇的组合，或者当在该固体制剂中配合聚乙二醇和聚乙烯醇时，将所述衍生物与聚乙二醇和聚乙烯醇的组合隔离。

主权项

一种固体制剂，其特征在于，含有(A)以下的式(I)或(I’)的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，不含(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合，或者在含有(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合时，所述(A)成分与(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合被隔离，式(I)和(I’)中，Rv和Rw独立地选自氢或C1－6烷基；R1和R2独立地选自C1－6烷基；Rx和Ry独立地选自氢或C1－6烷基，或者Rx和Ry的一方为氢或C1－6烷基，而另一方为羟基或C1－6烷氧基；Rz选自卤代基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1－6烷基、C2－6烯基、C2－6炔基、C1－6烷氧基、C1－6烷酰基、C1－6烷酰氧基、N－(C1－6烷基)氨基、N,N－(C1－6烷基)2氨基、C1－6烷酰基氨基、N－(C1－6烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－6烷基)2氨基甲酰基、a为0至2的C1－6烷基S(O)a、C1－6烷氧基羰基、C1－6烷氧基羰基氨基、脲基、N’－(C1－6烷基)脲基、N－(C1－6烷基)脲基、N’,N’－(C1－6烷基)2脲基、N’－(C1－6烷基)－N－(C1－6烷基)脲基、N’,N’－(C1－6烷基)2－N－(C1－6烷基)脲基、N－(C1－6烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－6烷基)2氨磺酰基；v为0－5；R4和R5的一方为以下的式(IA)的基团；R3和R6以及R4和R5的另一方独立地选自氢、卤代基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a为0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基；在此，R3和R6以及R4和R5的另一方可以在碳上根据需要被一个或更多的R16取代；D为－O－、－N(Ra)－、－S(O)b－或－CH(Ra)－；在此，Ra为氢或C1－6烷基，而b为0－2；环A为芳基或杂芳基；在此，环A根据需要被选自R17中的一个或更多的取代基取代；R7为氢、C1－4烷基、碳环基或杂环基；在此，R7根据需要被选自R18中的一个或更多的取代基取代；R8为氢或C1－4烷基；R9为氢或C1－4烷基；R10为氢、C1－4烷基、碳环基或杂环基；在此，R10根据需要被选自R19中的一个或更多的取代基取代；R11为羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、四唑基、Rc和Rd独立地选自C1－6烷基的－P(O)(ORc)(ORd)、－P(O)(OH)(ORc)、－P(O)(OH)(Rd)或－P(O)(ORc)(Rd)；或者R11为以下的式(IB)的基团，式(IB)中，X为－N(Rq)－、－N(Rq)C(O)－、－O－或－S(O)a－；在此，a为0－2，而Rq为氢或C1－4烷基；R12为氢或C1－4烷基；R13和R14独立地选自氢、C1－4烷基、碳环基、杂环基或R23；在此，所述C1－4烷基、碳环基或杂环基可以独立地根据需要被选自R20中的一个或更多的取代基取代；R15为羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、四唑基、Re和Rf独立地选自C1－6烷基的－P(O)(ORe)(ORf)、－P(O)(OH)(ORe)、－P(O)(OH)(Re)或－P(O)(ORe)(Rf)；或者R15为以下的式(IC)的基团，式(IC)中，R24选自氢或C1－4烷基；R25选自氢、C1－4烷基、碳环基、杂环基或R27；在此，所述C1－4烷基、碳环基或杂环基可以独立地根据需要被选自R28中的一个或更多的取代基取代；R26选自羧基、磺基、亚磺基、膦酰基、四唑基、－P(O)(ORg)(ORh)、－P(O)(OH)(ORg)、－P(O)(OH)(Rg)或－P(O)(ORg)(Rh)，在此，Rg和Rh独立地选自C1－6烷基；p为1－3；在此，R13的意义可以相同，或者也可以不同；q为0－1；r为0－3；在此，R14的意义可以相同，或者也可以不同；m为0－2；在此，R10的意义可以相同，或者也可以不同；n为1－3；在此，R7的意义可以相同，或者也可以不同；z为0－3；在此，R25的意义可以相同，或者也可以不同；R16、R17和R18独立地选自卤代基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a为0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基和N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基；在此，R16、R17和R18可以独立地根据需要在碳上被一个或更多的R21取代；R19、R20、R23、R27和R28独立地选自卤代基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1－4烷基、C2－4烯基、C2－4炔基、C1－4烷氧基、C1－4烷酰基、C1－4烷酰氧基、N－(C1－4烷基)氨基、N,N－(C1－4烷基)2氨基、C1－4烷酰基氨基、N－(C1－4烷基)氨基甲酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨基甲酰基、a为0至2的C1－4烷基S(O)a、C1－4烷氧基羰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基、N,N－(C1－4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基、磺基、亚磺基、脒基、膦酰基、－P(O)(ORa)(ORb)、－P(O)(OH)(ORa)、－P(O)(OH)(Ra)或－P(O)(ORa)(Rb)，在此，Ra和Rb独立地选自C1－6烷基；在此，R19、R20、R23、R27和R28可以独立地根据需要在碳上被一个或更多的R22取代；R21和R22独立地选自卤代基、羟基、氰基、氨基甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲氧基羰基、甲酰基、乙酰基、甲酰胺基、乙酰基氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨基、N－甲基氨基甲酰基、N,N－二甲基氨基甲酰基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、N－甲基氨磺酰基和N,N－二甲基氨磺酰基。