[发明专利]NEP抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了NEP抑制剂结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用。其涉及NEP抑制剂式1所示化合物(又称HAS‑000129)的结晶型游离酸、钙盐多晶型及其制备方法和应用，HAS‑000129结晶型游离酸的粉末X射线衍射图包括位于6.4±0.2°,15.9±0.2°,20.8±0.2°和19.0±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。其还涉及含有效量HAS‑000129结晶型游离酸、钙盐多晶型及其药物组合物在制备治疗或预防与中性内肽酶有关的疾病、心血管、抗高血压、急慢性心衰、充血性心衰、左心室机能障碍、肥厚性心肌病、糖尿病性心肌病、室上性和室性心律不齐、心房纤维颤动、心房扑动或有害的血管重构等药物中的用途。本发明HAS‑000129工艺可操作性强，物质化学稳定，利于保存及药学应用。

主权项

1.一种式1所示的(9R，11S)‑11‑([1,1'‑联苯]‑4‑基甲基)‑2,6,9‑三甲基‑4,8,13‑三氧代‑3,5,7‑三氧杂‑12‑氮杂十六烷‑16‑酸的结晶型游离酸，其粉末X射线衍射图包括位于6.4±0.2°,15.9±0.2°,20.8±0.2°和19.0±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。