[发明专利]作为PDE1抑制剂的三唑并吡嗪酮

摘要

本发明提供了作为PDE1抑制剂的三唑并吡嗪酮及其作为药剂特别是用于治疗神经退行性疾病和精神疾病的用途。

主权项

1.一种化合物，其选自下组，该组由以下各项组成：(R)‑3‑丙基‑7‑((四氢‑2H‑吡喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑3‑丙基‑7‑((四氢‑2H‑吡喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑丙基‑7‑((四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑异丁基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环丙基甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑乙基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(氧杂环丁‑3‑基甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环庚基甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑3‑丙基‑7‑((四氢呋喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑3‑丙基‑7‑((四氢呋喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑苄基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(2‑氟苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑甲基苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑丙基‑7‑(4‑(三氟甲基)苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑((四氢呋喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑丙基‑7‑(2‑(三氟甲基)苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(2‑氯苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑氯苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑氯苄基)‑3‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑己基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑氟苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑氯苄基)‑3‑乙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氯苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑甲基苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(2‑甲基苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑环戊基‑7‑(3‑氟苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑异戊基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑环丙基‑7‑(3‑氟苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑环己基‑7‑(3‑氟苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑(2‑氟乙基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑(1,1‑二氟乙基)‑7‑(3‑氟苄基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢呋喃‑2‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢呋喃‑2‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑((四氢呋喃‑2‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑((四氢呋喃‑2‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑(2,2,2‑三氟乙基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑(氧杂环丁‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(1‑氟乙基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(1‑氟乙基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑(庚‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮，(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑((四氢呋喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑((四氢呋喃‑3‑基)甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((4,4‑二甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环庚基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(((3r,5r,7r)‑金刚烷‑1‑基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((4‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((1‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((4,4‑二氟环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮3‑丙基‑7‑(螺[2.5]辛‑6‑基甲基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((3‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((2‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(((1r,3r,5r,7r)‑金刚烷‑2‑基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑((4‑氟环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑((1s,4s)‑4‑羟基环己基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑((1r,4r)‑4‑羟基环己基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(((1s,4s)‑4‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(((1r,4r)‑4‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑溴‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑溴‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑溴‑7‑(环戊基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑溴‑7‑(环己基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑溴‑7‑(环庚基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑甲基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑甲基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(4‑甲氧基苄基)‑6‑甲基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮顺式7‑((4‑甲氧基环己基)甲基)‑6‑甲基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮反式7‑((4‑甲氧基环己基)甲基)‑6‑甲基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮顺式6‑甲基‑7‑((4‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮反式6‑甲基‑7‑((4‑甲基环己基)甲基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮顺式‑7‑((4‑甲氧基环己基)甲基)‑6‑甲基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮反式‑7‑((4‑甲氧基环己基)甲基)‑6‑甲基‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮顺式‑6‑甲基‑7‑((4‑甲基环己基)甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮反式‑6‑甲基‑7‑((4‑甲基环己基)甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑([1,1'‑联苯基]‑4‑基甲基)‑7‑(环己基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑(3‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑6‑(3‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑6‑(3‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环庚基甲基)‑6‑(4‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑(环庚基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6,7‑双(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑6‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑6‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑(4‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑6‑(4‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑6‑(4‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环庚基甲基)‑6‑(2‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环庚基甲基)‑6‑(4‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑6‑(4‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑6‑(4‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环己基甲基)‑6‑(2‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(环戊基甲基)‑6‑(2‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑(环戊基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑(环己基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑(4‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑(2‑甲基苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑(4‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑6‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑6‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑甲基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑6‑乙基‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑苄基‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(R)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑5‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮(S)‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑5‑(四氢呋喃‑3‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑5‑甲基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑5‑乙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮5‑溴‑7‑(3‑氟苄基)‑3‑丙基‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮6‑([1,1'‑联苯基]‑4‑基甲基)‑7‑(环己基甲基)‑3‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑8(7H)‑酮及其药学上可接受的盐。