[发明专利]硼酸衍生物

摘要

式(I)的化合物是LMP7的抑制剂且尤其可用于治疗自身免疫性紊乱或恶性血液病。

主权项

式(I)的化合物：其中LX表示(CH2)n，其中1至5个H原子可被Hal、R3a、OH、OR3a、C3‑C6‑环烷基、Ar1和/或Het1替代，和/或其中1或2个不相邻的CH2基团可被C3‑C6‑环烷基、O、SO和/或SO2替代；LY表示(CH2)m，其中1至5个H原子可被Hal、R3b、OH 和/或OR3b替代，和/或其中1或2个不相邻的CH2基团可被O、SO和/或SO2替代；X表示NR4aCOR4b、CONR5aR5b、SO2R6、SO2NR7aR7b、SO2NHR8、SO2R9aNR9bCOR9c、NR10aSO2R10b或NHSO2R11；Y表示OR3c或Cyc；R1、R2各自彼此独立地表示H或C1‑C6‑烷基，或R1和R2一起形成根据式(CE)的残基R3a、R3b、R3c各自彼此独立地表示直链或支链的C1‑C6‑烷基，其中1至5个H原子可被Hal、OH和/或OAlk替代；R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7a、R7b、R8、R9a、R9b、R9c、R10a、R10b和R11各自彼此独立地表示Ar1、Het1或A；或R5a和R5b和/或R7a和R7b一起形成C3‑C6‑环烷基残基；A表示直链或支链的C1‑C6‑烷基、C3‑C6‑环烷基，其各自未被取代或被Hal、CN、R3a、SR3a、OR3a、Ar1、Het1和/或(CH2)q‑Z单取代、二取代、三取代或四取代；Alk表示直链或支链的C1‑C6‑烷基；Ar1表示苯基，其未被取代、被Hal、NO2、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NH2、NHR3a、N(R3a)2、Ar2、Het2和/或(CH2)q‑Z单取代、二取代或三取代；Het1表示具有1至4个N、O和/或S原子的饱和、不饱和或芳族的5‑或6‑元杂环，其中各个杂环可各自未被取代或被Hal、NO2、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NH2、NHR3a、N(R3a)2、Ar2、Het2和/或(CH2)q‑Z单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Cyc表示单环或双环的、4‑、5‑、6‑、7‑、8‑、9‑或10‑元烃或杂环，其各自彼此独立地未被取代或被Hal、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、Ar2、Het2、(CH2)q‑SR3a、(CH2)q‑N(R3a)2和/或(CH2)q‑Z单取代、二取代、三取代、四取代或五取代，其中单环烃体系是芳族的且双环烃或杂环的至少一个环是芳族的，且其中杂环体系含有1、2或3个N和/或O和/或S原子；Ar2表示苯基、联苯基或萘基，其各自彼此独立地未被取代或被Hal、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NH2、NHR3a、N(R3a)2和/或(CH2)q‑Z单取代或二取代；Het2表示具有1至4个N、O和/或S原子的饱和、不饱和或芳族的5‑或6‑元杂环，其未被取代或被Hal、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NH2、NHR3a、N(R3a)2和/或(CH2)q‑Z单取代或二取代；Z表示OH、OR3a；n、q各自彼此独立地表示1、2、3、4、5或6；m表示0、1、2、3或4；Hal表示F、Cl、Br或I；及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理上可接受的盐，包括它们的全部比率的混合物；条件是排除化合物(R)‑(2‑(苯并呋喃‑3‑基)‑1‑(2‑(N‑甲基甲磺酰胺基)乙酰胺基)乙基)硼酸。