[发明专利]用β‑(1,4)‑N‑乙酰半乳糖胺转移酶或其突变体修饰糖蛋白的方法

摘要

本发明涉及一种用β‑(1,4)‑N‑乙酰半乳糖胺转移酶或其突变体修饰糖蛋白的方法。所述方法包括以下步骤在β‑(1,4)‑N‑乙酰半乳糖胺转移酶或其突变体的存在下，使包含含有末端GlcNAc部分的聚糖的糖蛋白与非天然的糖衍生物核苷酸接触。所述非天然的糖衍生物核苷酸如式(3)所示其中A选自‑N3；‑C(O)R3；‑C≡C‑R4；‑SH；‑SC(O)R8；‑SC(V)OR8，其中V为O或S；‑X，其中X选自F、Cl、Br和I；‑OS(O)2R5；任选取代的C2‑C24烷基；任选取代的末端C2‑C24烯基；和任选取代的末端C3‑C24丙二烯基。

主权项

修饰糖蛋白的方法，所述方法包括以下步骤：在β‑(1,4)‑N‑乙酰半乳糖胺转移酶或其突变体的存在下，使包含含有末端GlcNAc部分的聚糖的糖蛋白与糖衍生物核苷酸Su(A)‑Nuc接触，其中：(i)所述含有末端GlcNAc部分的聚糖如式(1)或(2)所示：其中：b为0或1；d为0或1；e为0或1；以及G为单糖，或包含2至20个糖部分的直链或支链寡糖；以及(ii)所述糖衍生物核苷酸Su(A)‑Nuc如式(3)所示：其中：a为0或1；Nuc为核苷酸；U为[C(R1)2]n或[C(R1)2]p‑O‑[C(R1)2C(R1)2O]o‑[C(R1)2]q，其中n为0至24的整数；o为0至12的整数；q和p独立地为0、1或2；R1独立地选自H、F、Cl、Br、I和任选取代的C1‑C24烷基；T为C3‑C12(杂)亚芳基，其中(杂)亚芳基被任选地取代；以及A选自：(a)‑N3(b)‑C(O)R3其中R3为任选取代的C1‑C24烷基；(c)‑C≡C‑R4其中R4为氢或任选取代的C1‑C24烷基；(d)‑SH(e)‑SC(O)R8其中R8为任选取代的C1‑C24烷基；(f)‑SC(V)OR8其中V为O或S，R8为任选取代的C1‑C24烷基；(g)‑X其中X选自F、Cl、Br和I；(h)‑OS(O)2R5其中R5选自C1‑C24烷基、C6‑C24芳基、C7‑C24烷基芳基和C7‑C24芳基烷基，所述烷基、芳基、烷基芳基和芳基烷基被任选地取代；(i)R11其中R11为任选取代的C2‑C24烷基；(j)R12其中R12为任选取代的末端C2‑C24烯基；和(k)R13其中R13为任选取代的末端C3‑C24丙二烯基。