[发明专利]经取代的二环化合物

摘要

本发明公开式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物和/或其盐，其中R1为‑OH或‑OP(O)(OH)2，且X1、X2、X3、R2、R2a、Ra、Rb和Rc如本申请所定义。本发明还公开使用所述化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法及包含所述化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防许多治疗领域中的疾病或病症(诸如自身免疫疾病及血管疾病)或减慢其进展。

主权项

式(I)、(II)、(III)、(IV)或(V)的化合物或其盐：其中：R1为‑OH或‑OP(O)(OH)2；X1为CH2或O；X2为CH2或O；X3为CH2或O，条件是只在X1和X3均为CH2的情况下，X2为O；R2为R2a或R2b；表示连接至R2a的单键或连接至R2b的双键；R2a为‑(CH2)3‑6CH3、‑(CH2)1‑4CH＝CRxRx、‑(CH2)1‑4CH＝CRx(CH2CH3)、‑CH＝CH(CH2)1‑3C(Rx)3、‑CH＝CH(CH2)1‑3OCH3、‑(CH2)1‑3CH＝CHCH＝CRxRx、‑CH＝CH(CH2)1‑3CH＝CRxRx、‑CH＝CHRz、‑(CH2)1‑3Rz、‑(CH2)1‑3O(CH2)0‑3Rz、‑(CH2)1‑3S(CH2)0‑3Rz、‑CH2S(O)Rz、‑CH2S(O)2Rz、‑O(CH2)1‑2Rz、‑O(CH2)1‑2O(CH2)0‑2Rz、‑OC(O)Rz、‑(CH2)1‑4O(CH2)0‑9C(Rx)3、‑(CH2)1‑4O(CH2)0‑9CF3、‑(CH2)1‑4CRxRxO(CH2)0‑4C(Rx)3、‑(CH2)1‑3O(CH2)1‑4CH＝CRx(CH2)0‑3CH3、‑(CH2)1‑3O(CH2)1‑4CH＝CRxRx、‑(CH2)1‑3O(CH2)1‑4C(OH)RxRx、‑(CH2)1‑3O(CH2)1‑4O(CH2)0‑3CH3、‑(CH2)1‑3S(CH2)0‑4C(Rx)3、‑(CH2)0‑3O(CH2)1‑4S(CH2)0‑3C(Rx)3、‑(CH2)1‑3S(CH2)1‑4Si(CH3)3、‑(CH2)1‑3S(O)(CH2)0‑4C(Rx)3、‑(CH2)1‑3S(O)2(CH2)0‑4C(Rx)3、‑(CH2)1‑5NRxRx、‑O(CH2)1‑7C(Rx)3、‑O(CH2)1‑4O(CH2)0‑4C(Rx)3、‑O(CH2)1‑4CH＝CRx(CH2)0‑3CH3、‑O(CH2)1‑4O(CH2)0‑3C(Rx)3、‑O(CH2)1‑4O(CH2)1‑3CH＝CRxRx、‑O(CH2)1‑4O(CH2)1‑3C≡CRx、‑C(O)(CH2)0‑4C(Rx)3、‑OC(O)(CH2)0‑4C(Rx)3、‑OC(O)CRxRx(CH2)0‑4C(Rx)3、‑OC(O)NRx(CH2)0‑5C(Rx)3、‑NRxC(O)NRx(CH2)0‑5C(Rx)3、‑C(CH3)＝N‑O(CH2)0‑5C(Rx)3、‑C(CH3)＝N‑O(CH2)1‑2(苯基)、‑C(CH3)＝N‑O(CH2)1‑2(氟苯基)、‑C(CH3)＝N‑O(CH2)1‑2(甲氧基苯基)、苯基或吡啶基；R2b为(i)具有一个氧原子且经Rb取代的6元螺环，其中Rb为H或‑(CH2)3CH3；或(ii)＝N‑O‑(CH2)3CH3、＝N‑O‑CH2CH(CH3)2、＝N‑OCH2CH2(苯基)或＝N‑O‑CH2CH2CH2(苯基)；Ra为H或‑OH；各Rb独立地为H或‑CH3；各Rc独立地为H、Cl、I或‑CH3；各Rx独立地为H或‑CH3；且Rz为苯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、噻吩基、噻唑基、氧杂环丁烷基、C3‑6环烷基、金刚烷基或四氢吡喃基，其各自经0至4个独立选自F、Cl、I、C1‑4烷基、‑O(C1‑3烷基)、‑CF3、‑OCF3、‑(CH2)1‑6OCH3、‑CH2NRxRx、‑C(O)NRxRx、‑C(O)NRx(C1‑4烷基)和‑CH2C(O)NRxRx的取代基取代；条件是若所述化合物具有式(I)的结构且R2为‑(CH2)5CH3，则Rb及Rc中的至少一者不为H；且(ii)若所述化合物具有式(II)的结构且X1、X2和X3各自为CH2，则R2a不为‑(CH2)5CH3。