[发明专利]用于治疗例如注意力缺陷障碍(ADD)的作为人多巴胺主动转运体(DAT)蛋白抑制剂的2‑[双(4‑氟苯基)甲基]‑2,7‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑10‑酮衍生物和有关化合物

摘要

本发明提供了作为人多巴胺‑主动转运体(DAT)蛋白抑制剂的式(I)化合物和尤其是2‑[双(4‑氟苯基)甲基]‑2,7‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑10‑酮衍生物和有关化合物，它们用于治疗性功能障碍、情感障碍、焦虑、抑郁症、慢性疲劳、多动秽语综合征、Angelman综合征、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷伴多动障碍(ADHD)、肥胖、疼痛、强制性障碍、运动障碍、CNS障碍、睡眠障碍、发作性睡病、品行障碍、物质滥用(包括戒烟)、进食障碍和冲动控制障碍。

主权项

根据式I所述的化合物及其互变异构体、立体异构体(包括其对映异构体、非对映异构体以及外消旋的和非外消旋的混合物)、药学上可接受的盐和溶剂合物其中：Q选自CR7R8、C＝O、C＝N‑OH、C＝N‑O‑烷基、NH、N‑环烷基、N‑烷基、S(O)q和O；X选自C＝O、CR11R12、NH、N‑环烷基和N‑烷基；Y选自CR11R12、NH、N‑烷基、N‑环烷基、S(O)q和O；其中：当Y是O、S(O)q、NH、N‑烷基或N‑环烷基时，X是C＝O或CR11R12；当p是0且Q是S(O)q、O、NH、N‑环烷基或N‑烷基时，X是C＝O或CR11R12；当X是NH、N‑环烷基或N‑烷基时，Y是CR11R12；当n是0时，Q选自CR7R8、C＝O、C＝N‑OH和C＝N‑O‑烷基；当p是0且X是NH、N‑环烷基或N‑烷基时，Q是CR7R8；当p是0且X是C＝O时，Q是CR7R8、O、NH、N‑环烷基或N‑烷基；当Y是O或S(O)q时，Q是NH、N‑环烷基或N‑烷基且X是CR11R12，且Q、X和Y中的至少一个是NH、N‑环烷基或N‑烷基；Z选自CR11R12、O和S；其中当Q是O、S(O)q、NH、N‑环烷基或N‑烷基时，或当m是0时，或当n是0时，Z是CR11R12；R1选自H、OH、烷基、F、Cl和烷氧基；R2选自H、OH、烷基、F、Cl和烷氧基；或者R1和R2可以一起形成＝O；R3和R4独立地选自H、OH、烷氧基和烷基；或者R3和R4可以都是O，其中所述O原子通过亚烷基连接以形成直链或支链亚烷基二氧基；或者R3和R4可以一起形成＝O；R5和R6独立地选自H和烷基；或者R5和R6可以一起形成＝O；R7选自H、F、Cl、OH和烷氧基；R8不存在或选自H、F、Cl、OH和烷氧基；或者R7和R8可以都是O，其中所述O原子通过亚烷基连接以形成亚烷基二氧基；R13是被取代的苯基；R14是被取代的苯基或未被取代的苯基；R9、R10、R11、R12、R15和R16独立地选自H和烷基；q是0、1或2；n是0、1或2，其中当m是2时n是0或1，且当m是0时n是1或2；m是0、1或2，其中当n是2时m是0或1，且当n是0时m是1或2；p是0、1或2；其中当n是2时p是1或2；‑‑‑‑不存在或代表键；其中当‑‑‑‑是键时，R2不存在，Q是CR7R8，R8不存在，且p是1或2；烷基是具有至多6个碳原子(C1‑C6)的直链饱和烃或3‑6个碳原子(C3‑C6)的支链饱和烃；烷基可以任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自环烷基、S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、环烷基、杂环基、烷氧基、OH、‑CN、CF3、COOR15、CONR15R16、F、Cl、NR15COR16和NR15R16；亚烷基是二价C1‑3直链烷基残基或二价C3‑4支链烷基残基，其中亚烷基可以任选地被1或2个取代基取代，所述取代基选自S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、杂环基、烷氧基、OH、‑CN、CF3、COOR15、CONR15R16、F、Cl、NR15COR16和NR15R16；烷氧基是1‑6个碳原子(C1‑C6)的直链O‑连接的烃或3‑6个碳原子(C3‑C6)的支链O‑连接的烃；烷氧基可以任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、烷基、OH、‑CN、CF3、COOR15、CONR15R16、F、Cl、NR15COR16和NR15R16；环烷基是3‑7个碳原子的单环饱和烃；环烷基可以任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、烷基、烷氧基、OH、‑CN、CF3、COOR15、CONR15R16、F、Cl、NR15COR16和NR15R16；被取代的苯基是被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自烷基、环烷基、杂环基、烷氧基、S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、OH、F、Cl、‑CN、OCF3、CF3、NR13COR14和NR15R16；杂环基是饱和的或部分不饱和的单环，在可行的情况下，所述单环含有1或2个独立地选自N、S、O和NR15的环成员和2‑5个碳原子；杂环基可以任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、环烷基、烷氧基、S‑烷基、S(O)烷基、S(O)2烷基、氧代、OH、F、Cl、‑CN、OCF3、CF3、NR15COR16和NR15R16；其中：当Q是NH、N‑烷基、N‑环烷基时或当X是NH、N‑烷基或N‑环烷基时，R1不是OH或烷氧基；且当Q是NH、N‑烷基、N‑环烷基时或当X是NH、N‑烷基或N‑环烷基时，R2不是OH或烷氧基；且当Y是O、NH、N‑烷基或N‑环烷基时，R3不是OH或烷氧基；且当Y是O、NH、N‑烷基或N‑环烷基时，R4不是OH或烷氧基。