[发明专利]细胞毒性和抗有丝分裂化合物、及其使用方法

摘要

本发明公开了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。本发明还公开了与此类化合物的制备和使用有关的方法、以及包含此类化合物的药物组合物。还公开了具有以下结构的组合物：(T)‑(L)‑(D)，其中(T)为靶向部分，(L)为任选的接头，且(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。

主权项

一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1选自：氨基‑C1‑C6烷基、氨基‑芳基、氨基‑C3‑C7环烷基、氨基‑杂环基和杂环基，各自任选被一个或多个选自以下的取代基取代：芳基、芳基‑C1‑C6烷基、C1‑C6烷基、C1‑Cs烷硫基、羧基、羧酰胺、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷基‑C1‑C6烷基、胍基、卤基、C1‑C6卤烷基、杂环基、杂环基‑C1‑C6烷基、羟基和硫基；或R1为RaRbNCH(Rc)‑；Ra选自：H和C1‑C6烷基；Rb为C1‑C6烷基；且Rc为Rd‑C(CH3)2‑；且Rd选自：H、芳基、C3‑C7环烷基和杂芳基，其各自任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C4酰硫基、C2‑C4烯基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷基氨基、C1‑C4烷氧基、氨基、氨基‑C1‑C4烷基、卤基、C1‑C4卤烷基、羟基、羟基‑C1‑C4烷基和硫基，其中C2‑C4烯基、C1‑C4烷基氨基及C1‑C4烷氧基进一步任选被一个选自以下的取代基取代：C1‑C4烷基芳基、羟基和硫基；或Rb和Rc与其各自所键结的原子一起形成杂环基二基；R2选自：C2‑C6烷基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、C4‑C7环烷基、C3‑C7环烷基‑C1‑C6烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑C6烷基和杂环基，各自任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧羰基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基氨基、氨基、氨基‑C1‑C6烷基、氨基‑芳基、氨基‑C3‑C7环烷基、芳基、羧酰胺、羧基、氰基、C1‑C6卤酰基、C1‑C6卤烷基、C1‑C6卤烷氧基、卤基、羟基、硝基、硫基和硫基‑C1‑C6烷基；并且X不存在。