[发明专利]包含细胞结合剂和细胞毒性剂的缀合物

摘要

本发明涉及新颖的细胞结合剂‑细胞毒性剂缀合物，其中所述细胞结合剂(CBA)经由从所述CBA上2‑羟基乙胺部分的氧化得到的醛基共价连接至所述细胞毒性剂。本发明还提供制备本发明的缀合物的方法。本发明还提供可用于使用本发明的缀合物在哺乳动物中抑制异常细胞生长或治疗增生性病症的组合物和方法。

主权项

一种由以下结构式表示的细胞结合剂‑细胞毒性剂缀合物，或其药学上可接受的盐，其中：CBA是共价连接至JCB’基团的细胞结合剂；JCB’是通过使所述CBA上的醛基与连接至基团L的醛反应性基团反应所形成的部分，其中所述醛基是衍生自由以下结构式表示的2‑羟基乙胺部分的氧化：其中所述2‑羟基乙胺部分是丝氨酸、苏氨酸、羟基赖氨酸、4‑羟基鸟氨酸或2,4‑二氨基‑5‑羟基戊酸残基的一部分；L是间隔基或键；JD’是将所述细胞毒性剂D与所述基团L连接的连接部分，或当L是键时不存在；D是经由所述连接部分JD’共价连接至L或当L是键时经由JCB’连接至CBA的细胞毒性剂；且w是1、2、3或4。