[发明专利]治疗性化合物及其用途

摘要

本发明涉及使用式(I)化合物或其药学上可接受的盐治疗PCAF介导的病症的方法，其中环R1、R3‑R6、X和每个Re具有说明书中所定义的任意值。本发明还包括新颖的式(I)化合物及其盐，以及包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其用于预防性或治疗性处置PCAF介导的病症或GCN5介导的病症：其中：R1选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基和C1‑6烷氧基；X为N(Ra)；Ra独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基和碳环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基和碳环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑C6烷基；或Ra和一个Re与它们所连接的原子一起形成5‑7元杂环基，所述5‑7元杂环基任选取代有一个或多个基团Rb；或Ra和R4与它们所连接的原子一起形成5‑7元杂环基，所述5‑7元杂环基任选取代有一个或多个基团Rb；或Ra和R5与它们所连接的原子一起形成5‑7元杂环基，所述5‑7元杂环基任选取代有一个或多个基团Rb；每个Rb独立选自氢、卤素、氧代、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑C6烷基；R3选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rf)2、‑CN、‑C(O)N(Rf)2、‑S(O)‑N(Rf)2、‑S(O)2‑N(Rf)2、‑O‑Rf、‑S‑Rf、‑O‑C(O)‑Rf、‑C(O)‑Rf、‑C(O)‑ORf、‑S(O)‑Rf、‑S(O)2‑Rf、‑N(Rf)‑C(O)‑Rf、‑N(Rf)‑S(O)‑Rf、‑N(Rf)‑C(O)‑N(Rf)2和‑N(Rf)‑S(O)2‑Rf；R4和R5各自独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个基团Rc；或R4和R5与它们所连接的原子一起形成碳环基或杂环基，所述碳环基和杂环基任选取代有一个或多个基团Rc；R6选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个基团Rf；或R6和R5与它们所连接的原子一起形成碳环基或杂环基，所述碳环基和杂环基任选取代有一个或多个基团Rf；每个Rc独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基、杂环基、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rd)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rd)2、‑S(O)‑N(Rd)2、‑S(O)2‑N(Rd)2、‑O‑Rd、‑S‑Rc、‑O‑C(O)‑Rd、‑C(O)‑Rd、‑C(O)‑ORd、‑S(O)‑Rd、‑S(O)2‑Rd、‑N(Rd)‑C(O)‑Rd、‑N(Rd)‑S(O)‑Rd、‑N(Rd)‑C(O)‑N(Rd)2和‑N(Rd)‑S(O)2‑Rd，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rd)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rd)2、‑S(O)‑N(Rd)2、‑S(O)2‑N(Rd)2、‑O‑Rd、‑S‑Rd、‑O‑C(O)‑Rd、‑C(O)‑Rd、‑C(O)‑O‑Rd、‑S(O)‑Rd、‑S(O)2‑Rd、‑N(Rd)‑C(O)‑Rd、‑N(Rd)‑S(O)‑Rd、‑N(Rd)‑C(O)‑N(Rd)2和‑N(Rd)‑S(O)2‑Rd；每个Rd独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个Rk；或两个Rd与它们所连接的氮一起形成任选取代有一个或多个Rk的杂环基；每个Re独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑C6烷基；或两个Re与它们所连接的氮一起形成任选取代有一个或多个独立选自以下的基团的杂环基：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑3烷基；或一个Re与R4和它们所连接的原子一起形成任选取代有一个或多个独立选自以下的基团的杂环基：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷氧基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷氧基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基和碳环基；或一个Re与R5和它们所连接的原子一起形成任选取代有一个或多个独立选自以下的基团的杂环基：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷氧基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6烷氧基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基和碳环基；每个Rf独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基、杂环基、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rg)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rg)2、‑S(O)‑N(Rg)2、‑S(O)2‑N(Rg)2、‑O‑Rg、‑S‑Rg、‑O‑C(O)‑Rg、‑C(O)‑Rg、‑C(O)‑ORg、‑S(O)‑Rg、‑S(O)2‑Rg、‑N(Rg)‑C(O)‑Rg、‑N(Rg)‑S(O)‑Rg、‑N(Rg)‑C(O)‑N(Rg)2和‑N(Rg)‑S(O)2‑Rg，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rg)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rg)2、‑S(O)‑N(Rg)2、‑S(O)2‑N(Rg)2、‑O‑Rg、‑S‑Rg、‑O‑C(O)‑Rg、‑C(O)‑Rg、‑C(O)‑O‑Rg、‑S(O)‑Rg、‑S(O)2‑Rg、‑N(Rg)‑C(O)‑Rg、‑N(Rg)‑S(O)‑Rg、‑N(Rg)‑C(O)‑N(Rg)2和‑N(Rg)‑S(O)2‑Rg；每个Rg独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑C6烷基；或两个Rg与它们所连接的氮一起形成任选取代有一个或多个独立选自以下的基团的杂环基：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑3烷基。每个Rk独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基、杂环基、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rm)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rm)2、‑S(O)‑N(Rm)2、‑S(O)2‑N(Rm)2、‑O‑Rm、‑S‑Rm、‑O‑C(O)‑Rm、‑C(O)‑Rm、‑C(O)‑ORm、‑S(O)‑Rm、‑S(O)2‑Rm、‑N(Rm)‑C(O)‑Rm、‑N(Rm)‑S(O)‑Rm、‑N(Rm)‑C(O)‑N(Rm)2和‑N(Rm)‑S(O)2‑Rm，其中任意C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rm)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rm)2、‑S(O)‑N(Rm)2、‑S(O)2‑N(Rm)2、‑O‑Rm、‑S‑Rm、‑O‑C(O)‑Rm、‑C(O)‑Rm、‑C(O)‑O‑Rm、‑S(O)‑Rm、‑S(O)2‑Rm、‑N(Rm)‑C(O)‑Rm、‑N(Rm)‑S(O)‑Rm、‑N(Rm)‑C(O)‑N(Rm)2和‑N(Rm)‑S(O)2‑Rm；且每个Rm独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑C6烷基；或两个Rm与它们所连接的氮一起形成任选取代有一个或多个独立选自以下的基团的杂环基：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1‑3烷基。