[发明专利]作为激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了本文所述的式(I)和(II)的化合物：及其盐，和这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的障碍的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物以及包含这些化合物和治疗共用药物的组合物。

主权项

式I或II的化合物：其中：L选自–NHC(O)–和–C(O)NH–；Y1选自N和CH；R1选自H、卤素、异丙基、甲基‑磺酰基、OR6、NR5R6、甲氧基‑乙氧基、2‑氧杂‑5‑氮杂二环[2.2.1]庚烷‑5‑基、3‑氧杂‑8‑氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑基、8‑氧杂‑3‑氮杂二环[3.2.1]辛烷‑3‑基、2‑氧代‑1,2‑二氢吡啶‑4‑基、四氢‑2H‑吡喃基、4‑氧代吡啶‑1(4H)‑基、吡唑基、哒嗪基和氮杂环丁烷基；其中所述的氮杂环丁烷基、吡唑基或2‑氧代‑1,2‑二氢吡啶‑4‑基是未被取代的或被1‑3个独立地选自甲基和羟基的基团取代；R2选自H和甲基；R3选自H、甲基和氨基；R4选自：其中表示与L的连接点；R5选自H和甲基；R6选自H以及甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、羟基‑乙基、甲氧基‑乙基、四氢‑2H‑吡喃基、吡啶基、四氢呋喃基和氧杂环丁烷基；或者R5和R6与R5和R6所连接的氮一起形成选自吗啉代、2‑氧代吡啶‑1(2H)‑基、1,1‑二氧化硫吗啉代、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑基和吡唑基的基团；其中所述的吗啉代、吡唑基或咪唑基可以是未被取代的或被1‑2个甲基取代；R7选自H、甲基、–CF3、–C(CH3)2CN、–C(CH3)2OH、–C(CH3)2F、–CF2CH3、–CF2H、异丙基、环丙基和甲基‑磺酰基；其中所述的环丙基是未被取代的或被氰基取代；R8选自H、甲基、乙基、异丙基、–C(CH3)2OH和–C(CH3)2NH2；R9选自H和乙基；或其药学上可接受的盐。