[发明专利]作为制备类固醇FXR调节剂的中间体的6α-烷基-6;7-二酮类固醇

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中R¹、R²、Y、R⁴和R^5b如本文定义。该化合物是合成的胆汁酸合成时的中间体。

主权项

1.制备通式(I)化合物的方法：其中：R¹是C_1‑4烷基，其任选被一个或多个选自卤素、OR⁶或NR⁶R⁷的取代基取代；其中，R⁶和R⁷各自独立地选自H或C_1‑4烷基；R²是H、卤素或OH或在碱性条件下稳定的保护的OH；Y¹是键或具有1至20个碳原子并且任选被一个或多个基团R³取代的亚烷基连接基团；R³各自独立地是卤素、OR⁸或NR⁸R⁹；其中，R⁸和R⁹各自独立地选自H或C_1‑4烷基；并且R⁴是C(O)OR¹⁰、OC(O)R¹⁰、C(O)NR¹⁰R¹¹、OR¹⁰、OSi(R¹³)₃、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、OSO₂R¹⁰、SO₃R¹⁰或OSO₃R¹⁰；其中，R¹⁰和R¹¹各自独立地是：a.氢或b.C_1‑20烷基、C_2‑20链烯基、C_2‑20炔基、‑O‑C_1‑20烷基、‑O‑C_2‑20链烯基或‑O‑C_2‑20炔基，其中任一个任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂，或6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中二者任一个任选被下列基团取代：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；或c.6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；d.聚乙二醇残基；R¹⁹各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基，或6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，它们任选被卤素、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基取代；R¹³各自独立地是a.C_1‑20烷基、C_2‑20链烯基或C_2‑20炔基，它们任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂，6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中二者任一个任选被下列基团取代：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；或b.6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、OR¹⁹、SR¹⁹、SO₂R¹⁹、SO₃R¹⁹或N(R¹⁹)₂；R¹⁹各自独立地选自H、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；R^5b是H或OH或保护的OH；或其盐或同位素变体；该方法包括：A.通过用碱处理将通式(II)化合物差向异构化：其中，Y¹、R¹、R²和R⁴如通式(I)中定义，并且R⁵是H或OH或保护的OH；或B.将通式(I)化合物，其中R⁴是C(O)OR¹⁰，转化为通式(I)化合物，其中R⁴是C(O)NR¹⁰R¹¹、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、OSO₂R¹⁰、SO₃R¹⁰或OSO₃R¹⁰，其中R¹⁰和R¹¹如通式(I)中定义。