[发明专利]作为II组代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的取代的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮

摘要

本发明提供通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物，以及含有它们的药物组合物。此外，提供式(I)的化合物和含有它们的组合物，其用于在哺乳动物中治疗和/或预防与改变的谷氨酸能信号传导和/或功能有关的病症和/或可受改变的谷氨酸水平或信号传导影响的病症。这些通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物可用作对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体(mGluR)的调节剂，这使得其特别适用于治疗和/或预防急性和慢性神经学和/或精神病学障碍。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其用作药物：其中：A为N或‑CH；R1、R2和R4各自独立地选自R7、卤素、‑CN、‑OR7、‑NR7R8、‑COOR7、‑SO3H、‑B(OH)2、‑CONR7R8、‑COR7、‑SR7、‑SOR7、‑SO2R7、‑SO2NR7R8、‑NR7COR8、‑NR7SO2R8、‑OCOR7、‑NR7C(O)NR8R9、‑NR7C(S)NR8R9、‑NR7COOR8、芳基或杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自R7、卤素、‑CN、‑OR7、‑NR7R8、‑COOR7、‑SO3H、‑B(OH)2、‑CONR7R8、‑COR7、‑SR7、‑SOR7、‑SO2R7、‑SO2NR7R8、‑NR7COR8、‑NR7SO2R8、‑OCOR7、‑NR7C(O)NR8R9、‑NR7C(S)NR8R9或‑NR7COOR8；R3选自氢、卤素、‑CN、‑OR7、‑NR7R8、‑COOR7、‑SO3H、‑B(OH)2、‑CONR7R8、‑COR7、‑SR7、‑SOR7、‑SO2R7、‑SO2NR7R8、‑NR7COR8、‑NR7SO2R8、‑OCOR7、‑NR7C(O)NR8R9、‑NR7C(S)NR8R9、‑NR7COOR8、C1‑C4烷基、C2‑C4烯基、环烷基或杂环烷基，其中所述C1‑C4烷基和所述C2‑C4烯基各自任选地被一个或更多个独立地选自卤素、‑CF3、‑CN、‑OH、‑O(C1‑C4烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)或‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)的基团取代，并且其中所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自：C1‑C4烷基、卤素、‑CF3、‑CN、‑OH、‑O(C1‑C4烷基)、被一个或更多个‑OH基团取代的C1‑C4烷基、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)或‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)；R5为杂芳基，其任选地被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自R7、卤素、‑CN、‑NR7R8、‑CONR7R8、‑COR7、‑OR7、‑SR7、‑SOR7、‑SO2R7、‑SO2NR7R8、‑NR7COR8、‑NR7SO2R8、‑OCOR7或‑COOR7；R6选自C1‑C4烷基、环烷基或杂环烷基，其中所述C1‑C4烷基任选地被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自环烷基、卤素、‑CF3、‑CN、‑OH或‑O(C1‑C4烷基)，并且其中，如果R6为环烷基或杂环烷基，则所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或更多个选自C1‑C4烷基、环烷基、卤素、‑CF3、‑CN、‑OH或‑O(C1‑C4烷基)的基团取代；以及R7、R8和R9各自独立地选自卤素、C1‑C4烷基、C2‑C4烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，其中所述C1‑C4烷基和所述C2‑C4烯基各自任选地被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、‑CF3、‑CN、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、‑OH、‑O(C1‑C4烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)或‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)，并且其中，如果R7、R8或R9为环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，则所述环烷基、所述环烯基、所述杂环烷基、所述杂环烯基、所述芳基和所述杂芳基各自任选地被一个或更多个基团取代，所述基团独立地选自C1‑C4烷基、卤素、‑CF3、‑CN、‑OH、‑O(C1‑C4烷基)、被一个或更多个‑OH基团取代的C1‑C4烷基、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)或‑N(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)。