[发明专利]作为FXR/TGR5激动剂的胆汁酸类似物和其使用方法

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中Ri、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Rs和m如本文所定义；包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗TGR5介导的疾病或病状的方法。

主权项

一种化合物，其由式I表示，或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或组合：其中：R1选自由以下组成的组：1)卤素；2)羟基；3)取代或未取代的–C1‑C8烷基；4)取代或未取代的–C2‑C8烯基；5)取代或未取代的–C2‑C8炔基；6)取代或未取代的–C3‑C8环烷基；7)取代或未取代的芳基；8)取代或未取代的烷基芳基；9)取代或未取代的杂环烷基；10)取代或未取代的杂芳基；11)取代或未取代的烷基杂芳基；和12)–NR9R10；其中R9和R10独立地选自氢、取代或未取代的–C1‑C8烷基、取代或未取代的–C2‑C8烯基、取代或未取代的–C2‑C8炔基、取代或未取代的–C3‑C8环烷基，或R9和R10连同它们所连接的氮一起形成杂环；R2是氢或取代或未取代的–C1‑C8烷基；R3独立地选自由以下组成的组：1)氢；2)取代或未取代的–C1‑C8烷基；3)取代或未取代的–C2‑C8烯基；4)取代或未取代的–C2‑C8炔基；5)取代或未取代的烷基芳基；和6)取代或未取代的芳基；L不存在或是–NR11CHR12C(O)‑，其中R11和R12独立地选自R3；m选自0、1、2或3；R4是氢、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2或–OPO32‑；R5是氢、卤素、CN、N3、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2、–OPO32‑、‑SR2或–NHR2，其中R2如先前所定义；或R4和R5连同它们所连接的碳一起形成‑CH＝CH‑或环烷基环或杂环烷基环，诸如但不限于环丙基或环氧化物；R6和R7独立地选自氢或羟基保护基，诸如但不限于乙酰基、三甲基甲硅烷基或苯甲基；R8选自由以下组成的组：1)氢；2)卤素；3)取代或未取代的–C1‑C8烷基；4)取代或未取代的–C2‑C8烯基；5)取代或未取代的–C2‑C8炔基；和6)取代或未取代的–C3‑C8环烷基。