[发明专利]取代的吡啶并苯并二氮杂*酮衍生物及其用途

摘要

本发明涉及新型的(3‑羟苯基)氨基‑取代的吡啶并[2,3‑b][1,5]苯并二氮杂䓬‑5‑酮衍生物、其制备方法、其单独或组合地用于治疗和/或预防疾病的用途以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，该疾病特别是新血管形成起着重要作用的血管生成障碍和过度增殖性病症，例如眼科病症和癌症‑和肿瘤病症。这样的治疗可以作为单药治疗或者与其它药物或其它治疗措施组合地进行。

主权项

式(I)的化合物其中R1表示氢、卤素、羟基或(C1‑C4)‑烷基或表示式‑NH‑C(=O)‑R4、‑NH‑C(=O)‑O‑R5或‑NH‑SO2‑R6 的基团，其中R4表示氢或(C1‑C4)‑烷基，R5表示(C1‑C4)‑烷基，和R6表示(C1‑C4)‑烷基或苯基，R2表示氢、氟、氯、甲基或甲氧基，R3表示氢、氟、氯或甲基，和G表示氰基、羟基羰基或者式‑C(=O)‑NR7AR7B或‑CH2‑NR8AR8B 的基团，其中R7A表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基或(C1‑C4)‑烷氧基取代或者被氟最多三取代，R7B表示氢、(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C6)‑环烷基、苯基、4‑至7‑元杂环基或5‑至10‑元杂芳基，其中(C1‑C6)‑烷基可以被氟最多六取代和被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：‑OR9、‑O‑(CH2CH2O)n‑R10、‑SR11、‑NR12AR12B、‑C(=O)‑NR13AR13B、(C3‑C6)‑环烷基、(C4‑C6)‑环烯基、苯基、4‑至7‑元杂环基和5‑或6‑元杂芳基，和其中(i) 所述环烷基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基羰基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基，(ii) 所述苯基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、氯、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，(iii) 所述杂环基可以被选自如下的相同或不同的基团最多三取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基、氧代、羟基羰基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基，和(iv) 所述杂芳基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、氯、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，和其中R9表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被4‑至6‑元杂环基取代，R10表示氢或(C1‑C4)‑烷基，R11表示(C1‑C4)‑烷基，R12A、R12B、R13A和R13B彼此独立地分别表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基取代，和n表示1至包括10的范围内的整数，或R7A和R7B彼此相连并且与它们所连接的氮原子一起形成4‑至10‑元杂环，该杂环可以包含最多两个选自N、O和/或S的其它环‑杂原子并且可以被选自如下的相同或不同的基团最多四取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、氧代、‑OR14、‑NR15AR15B、‑C(=O)‑NR16AR16B和苯基，其中(C1‑C4)‑烷基本身可以被羟基取代或被氟最多三取代，和其中R14表示氢、(C1‑C4)‑烷基或苯基，其中(C1‑C4)‑烷基可以被羟基、‑C(=O)‑NR17AR17B或(C3‑C6)‑环烷基取代或者被氟最多三取代，和R15A、R15B、R16A、R16B、R17A和R17B彼此独立地分别表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基取代，R8A表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基或(C1‑C4)‑烷氧基取代或者被氟最多三取代，和R8B表示氢、(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C6)‑环烷基、苯基、4‑至7‑元杂环基或5‑至10‑元杂芳基，其中(C1‑C6)‑烷基可以被氟最多六取代和被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：‑OR18、‑O‑(CH2CH2O)p‑R19、‑SR20、‑NR21AR21B、‑C(=O)‑NR22AR22B、(C3‑C6)‑环烷基、(C4‑C6)‑环烯基、苯基、4‑至7‑元杂环基和5‑或6‑元杂芳基，和其中(i) 所述环烷基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基、(C1‑C4)‑烷氧基、羟基羰基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基，(ii) 所述苯基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、氯、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，(iii) 所述杂环基可以被选自如下的相同或不同的基团最多三取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、羟基、氧代、羟基羰基和(C1‑C4)‑烷氧基羰基，和(iv) 所述杂芳基可以被选自如下的相同或不同的基团最多二取代：氟、氯、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷氧基，和其中R18表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被4‑至6‑元杂环基取代，R19表示氢或(C1‑C4)‑烷基，R20表示(C1‑C4)‑烷基，R21A、R21B、R22A和R22B彼此独立地分别表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基取代，和p表示1至包括10的范围内的整数，或R8A和R8B彼此相连并且与它们所连接的氮原子一起形成4‑至10‑元杂环，该杂环可以包含最多两个选自N、O和/或S的其它环‑杂原子并且可以被选自如下的相同或不同的基团最多四取代：氟、(C1‑C4)‑烷基、氧代、‑OR23、‑NR24AR24B、‑C(=O)‑NR25AR25B和苯基，其中(C1‑C4)‑烷基本身可以被羟基取代或被氟最多三取代，和其中R23表示氢、(C1‑C4)‑烷基或苯基，其中(C1‑C4)‑烷基可以被羟基、‑C(=O)‑NR26AR26B或(C3‑C6)‑环烷基取代或者被氟最多三取代，和R24A、R24B、R25A、R25B、R26A和R26B彼此独立地分别表示氢或(C1‑C4)‑烷基，该烷基可以被羟基取代，以及其盐、溶剂合物和其盐的溶剂合物。