[发明专利]具有细胞渗透性的BCL‑XL抑制剂的抗体药物缀合物

摘要

本文公开了小分子Bcl‑xL抑制剂和含有小分子Bcl‑xL抑制剂的抗体药物缀合物(ADC)。公开的Bcl‑xL抑制剂和ADC尤其可用于抑制抗凋亡的Bcl‑xL蛋白，作为治疗与失调的细胞程序死亡途径有关的疾病的治疗途径。

主权项

抗体药物缀合物(ADC)，其包含通过连接子与抗体连接的药物，其中所述药物是按照结构式(IIa)的Bcl‑xL抑制剂∶或其可药用盐，其中∶Ar选自其任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基、甲基和卤代甲基的取代基取代；Z1选自N、CH和C‑CN；Z2选自NH、CH2、O、S、S(O)和S(O2)；R1选自甲基、氯和氰基；R2选自氢、甲基、氯和氰基；R4是氢、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4卤代烃基或C1‑4羟烃基，其中R4的C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4卤代烃基和C1‑4羟烃基任选被一个或多个独立地选自OCH3、OCH2CH2OCH3和OCH2CH2NHCH3的取代基取代；R10a、R10b和R10c各自彼此独立地选自氢、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和C1‑6卤代烃基；R11a和R11b各自彼此独立地选自氢、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、卤素、CN和SCH3；n是0、1、2或3；和#代表与连接子L的连接点。