[发明专利]用于治疗的新的TNFα结构有效
申请号: | 201580081000.1 | 申请日: | 2015-10-22 |
公开(公告)号: | CN108055865B | 公开(公告)日: | 2021-06-15 |
发明(设计)人: | J·P·奥康奈尔;J·R·波特;A·劳森;B·克罗普里安;S·E·拉佩琦;T·J·诺曼;G·J·瓦里楼;T·L·阿拉卡基;A·B·伯金;W·R·皮特;M·D·凯尔米阿诺;D·A·舒伯特;D·J·莱特伍德;R·J·伍顿 | 申请(专利权)人: | UCB生物制药有限责任公司 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;C07K14/705;C07K14/525;C07D401/14;C07D471/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 唐宏 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 公开了一种新的稳定的三聚体TNFα结构,其具有扭曲的对称性,其可以与TNFR1受体结合以减弱其信号,其可以用于治疗和/或预防与可溶性TNFα/TNFR1相互作用有关的疾病。膜结合的TNFα在其通过TNFR2的信号传导能力方面不受影响,因此TNFα的新结构可用于不明显增加感染或恶性风险的治疗。 | ||
搜索关键词: | 用于 治疗 tnf 结构 | ||
【主权项】:
1.包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列或相应序列的蛋白质亚基的不对称TNFα三聚体,其中当通过X射线晶体学测定时所述TNFα三聚体采用的构象为所有亚基的SEQ ID NO:36或相应序列的残基12-18、47-50、54-64、76-82、91-97、117-125、129-137和150-156的Cα原子在参考结构化合物34.pdb的相同原子的 RMSD之内,所述TNF-α三聚体能够结合TNFR1,但其中来自所述结合的TNFR1的信号传导被减弱或拮抗,任选地用于在人体或动物体上实施的治疗方法中。
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