[发明专利]一种合成4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯硼酸的方法

摘要

本发明公开了一种合成4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯硼酸的方法。从间氟苯甲醚出发，与碘反应发生碘化，接着与异丙基硼酸进行催化偶联，最后在大位阻碱条件下选择性去质子/硼化，水解后得到产物。该方法路线设计合理，操作简便，选择性高，适合工业化放大。

主权项

一种合成4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯硼酸的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步：加入间氟苯甲醚、双氧水和乙醇搅拌均匀后，分批加入碘，滴加完毕，反应液溶清，继续保温反应1‑5小时，直到检测反应完全，加入饱和NaHSO3淬灭反应，乙酸乙酯分层，有机层饱和氯化钠洗，蒸馏至干得到2‑氟‑4‑甲氧基碘苯；第二步：将2‑氟‑4‑甲氧基碘苯、异丙基硼酸、碱水溶液和DME加入反应瓶后，氮气鼓入液面下除氧，最后加入催化剂，升温至80oC至100oC反应，反应结束后，分层，水层再次采用乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠洗，蒸干溶剂后，加入甲苯再蒸馏一次得到2‑氟‑4‑甲氧基异丙苯；第三步：加入无水溶剂和2,2,6,6‑四甲基哌啶，控温至‑78oC至‑20oC，滴加正丁基锂或异丙基氯化镁，随后加入2‑氟‑4‑甲氧基异丙苯，去质子完毕后，加入硼酸三甲酯，反应结束后，加入盐酸淬灭，分层，乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，蒸干后加入甲醇溶清后，再加入水析出，甲基叔丁基醚和正庚烷混合溶剂打浆，得到类白色固体产品4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯硼酸，三步收率42‑48%。