[发明专利]他克林-二甲胺基黄酮杂合物、制备方法及其应用

摘要

本发明属于医药与化工领域，涉及他克林‑二甲胺基黄酮杂合物、制备方法及其应用，结构式如式I和II所示：其中，R1=H或Cl，R2=H或Cl；Y=CH2，NCH3，NH，羰基，乙二酰基，1,3‑丙二酰基，对环己烷基，或OCH2CH2O；m=0~4，n=0~4；式II的x=1~3，A=NH或O；m、n和x均取整数。本发明所涉及的他克林‑二甲胺基黄酮杂合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）均有很强的抑制活性，对淀粉样蛋白（Aβ）聚集具有较强的抑制作用，而且这些化合物还具有明显的抗氧化活性，没有显示出明显的细胞毒性。它们有效用于治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默症。

主权项

1.他克林-二甲胺基黄酮杂合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：具体合成步骤是：一、将溶解在正戊醇中，加入催化剂碘化钾和或，加热回流至反应完全，蒸干溶剂，三氯甲烷稀释，碱洗，干燥，浓缩纯化得到或；二、将溶解在丙酮中，加入和无水碳酸钾，加热回流后，蒸干溶剂，加入乙酸乙酯稀释，水洗，干燥，浓缩纯化得到式I所示杂合物；三、将二甲氨基-7-羟基黄酮、无水碳酸钾、催化量的碘和加入到丙酮中，加热回流后，蒸干溶剂，加入三氯甲烷稀释，水洗，干燥，浓缩纯化得到中间体；四、将上述步骤三所得中间体、碳酸钠加入到DMSO和水的混合液中，加热反应完成后，倒入稀盐酸溶液中，过滤，干燥，得到中间体；五、将上述步骤四所得中间体、或加入到三氯甲烷中，加入缩合剂，反应完成后加入饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩纯化得到式II所示杂合物，上述合成路线和合成步骤中，R1=H或Cl，R2=H或Cl；Y=CH2，NCH3，NH，羰基，乙二酰基，1,3-丙二酰基，对环己烷基，或OCH2CH2O；m=0~4，n=0~4；x=1~3，A=NH或O；m、n和x均取整数。