[发明专利]一种光学活性中间体N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑8‑壬烯酸二环己胺盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种光学活性中间体N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑8‑壬烯酸二环己胺盐的合成方法,该方法以乙酰氨基丙二酸酯为起始原料，通过烷基化反应和水解、脱羧生成中间体IV、中间体IV进行叔丁氧羰基保护得到中间体III、中间体III在酶的作用下水解为中间体II，中间体II与二环己胺成盐反应得到目标产物。本发明的合成路线简短、合成产物易纯化、反应条件温和、绿色环保；所需原料便宜，成本较低；所得产品的收率高，产品质量好，适合工业化大规模生产。

主权项

一种光学活性中间体N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑8‑壬烯酸二环己胺盐的合成方法，其特征在于，合成路线为:以乙酰氨基丙二酸酯为起始原料，通过烷基化反应和水解、脱羧生成中间体IV、中间体IV进行叔丁氧羰基保护得到中间体III、中间体III在酶的作用下水解为中间体II，中间体II与二环己胺成盐反应得到目标产物；所述目标产物的具体操作步骤为：S1.生成中间体IV，其包括以下子步骤：S11.烷基化：将乙酰氨基丙二酸酯与卤代庚烯烃加入溶剂A中，在0～150℃的碱性条件下进行反应，得到烷基化产物；其中，所述溶剂A为四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、甲苯、水、甲醇或乙醇中的任意一种或两种；S12.水解烷基化产物：将步骤S11得到的烷基化产物在0～100℃的温度下进行水解反应；S13.脱羧：水解后的溶液中加入pH值为3～5的酸性溶液，在80～120℃的温度下进行脱羧反应，得到中间体IV；S2.生成中间体III：将步骤S13所得中间体IV加入溶剂B中，在0～30℃的碱性条件下反应，得到中间体III；所述溶剂B为四氢呋喃、1,4‑二氧六环、水、二氯甲烷或乙腈中的任意一种；S3.生成中间体II：将步骤S2所得中间体III中加入氨基酰化酶和辅助剂在35～40℃、pH值为7.3～7.9的条件下进行水解反应，得到中间体II；其中，所述辅助剂为含有二价钴离子的溶剂；S4.生成目标产物：将步骤S3所得中间体II加入溶剂C中，与二环己胺反应得到目标产物，即为N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑8‑壬烯酸二环己胺盐，所述溶剂C为乙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯或二氯甲烷中的任意一种。