[发明专利]新型5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸的制备方法

摘要

5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸的制备方法，4‑萘甲酸经甲酯化反应生成化合物A4‑溴‑萘甲酸甲酯；5‑氨基‑间苯二甲酸二甲酯经重氮化溴化反应生成化合物B5‑溴‑间苯二甲酸二甲酯；在氮气保护条件下加催化剂让其与联硼酸频那醇酯发生Miyaura硼酸酯化反应生成化合物C3,5‑二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯；A与C在催化剂作用下氮气保护反应生成化合物D5‑[4‑(1‑甲氧羰基萘基)]‑间苯二甲酸二甲酯；经水解反应生成目标化合物E5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸。本方法具有合成方法简单，合成成本低、产率高、产品纯度高的优点。目标化合物E如下式。

主权项

一种5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：Ⅰ)4‑溴‑萘甲酸中加过量的SOCl2，少许吡啶作催化剂，80℃反应10~12小时，减压蒸馏除掉过量的SOCl2，冷却至常温，在烧瓶中加入50~70mL甲醇，85℃加热反应4~6小时，蒸出过量的甲醇，无需进一步纯化，得到化合物A:4‑溴‑萘甲酸甲酯；Ⅱ)以5‑氨基‑间苯二甲酸二甲酯为原料，低温下加入15%氢溴酸溶液，加完后快速搅拌下缓慢滴加亚硝酸钠溶液，随后缓慢滴加溴化亚铜的氢溴酸溶液，摩尔比5‑氨基‑间苯二甲酸二甲酯：亚硝酸钠：溴化亚铜为1:1.1~1.3:1.4~1.6，加完室温搅拌2小时，真空抽滤得反应粗产物，干燥后按石油醚：乙酸乙酯体积比2~4:1的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱分离提纯得白色粉末B：5‑溴‑间苯二甲酸二甲酯；Ⅲ)在氩气或氮气保护的条件下，以5‑溴‑间苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1~1.5:2.5~3.5混合后溶于无水二氧六环，5‑溴‑间苯二甲酸二甲酯与二氧六环的用量比是1毫摩：2.5~3.5毫升，加入适量的催化剂，在110~130℃油浴下回流反应10~20小时，冷却后先用水稀释再用乙酸乙酯对反应体系进行萃取，然后用饱和食盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为16:0.8~1.5的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物C：3,5‑二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯；Ⅳ)在氩气或氮气保护下，将A、C与K3PO4按摩尔比1：1.2:3~5混合溶入80~100mL1,4‑二氧六环溶剂中，通入N210分钟后，加入适量催化剂，在90~110℃油浴下反应10~20小时，蒸出过量二氧六环，冷却后先用水稀释，再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水亚硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为100:0.8~1.2为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到淡黄色产物D:5‑[4‑(1‑甲氧羰基萘基)]‑间苯二甲酸二甲酯；Ⅴ)将5‑[4‑(1‑甲氧羰基萘基)]‑间苯二甲酸二甲酯和NaOH按摩尔比1:10~15加入1,4‑二氧六环和水的混合溶剂中，体积比为2~3:1，95℃回流4~6小时，蒸除去过量1,4‑二氧六环，加入过量稀HNO3进行酸化至pH=1~2，析出淡黄色固体，真空干燥得最终化合物E：5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸，化合物E的化学结构式为：。