[发明专利]一种磁靶向纳米钻石药物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种磁靶向纳米钻石药物及其制备方法和应用。即将羧基化的磁性Fe₃O₄和纳米钻石(ND)在偶联剂聚赖氨酸(PLL)的作用下，形成磁纳米钻石复合材料(Fe₃O₄‑PLL‑ND)；然后物理吸附抗癌药物阿霉素(DOX)，得到磁靶向纳米钻石药物(Fe₃O₄‑PLL‑ND‑DOX)；在外加磁场作用下，将该磁靶向药物与人宫颈癌(HeLa)细胞作用，表明其能靶向抑制肿瘤增长，以荷瘤小鼠为模型，研究其在体内的磁靶向效应，表明其能靶向定位到肿瘤部位。该磁靶向纳米钻石药物可在制备磁靶向抗肿瘤药物中应用。

主权项

1.一种磁靶向纳米钻石药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按n(Fe2+):n(Fe3+)＝1:2的FeCl2·4H2O和FeCl3·6H2O混合溶液中，加入物质的量为0.1‑1倍的n(Fe2+)的二水合柠檬酸钠溶液；在剧烈搅拌下，用0.1M NaOH调节溶液pH＝11，并持续搅拌30min；然后将混合溶液在80℃油浴中反应2h，沉淀用去离子水洗涤到中性，然后干燥得到羧基化的磁性Fe3O4纳米颗粒；(2)将干燥的羧基化的磁性Fe3O4颗粒，按每1mg羧基化的磁性Fe3O4颗粒加入1‑1.5mL浓度为0.1M、pH5.8的MES缓冲溶液中，超声分散30min形成悬浊液，再按每1mg羧基化的磁性Fe3O4颗粒中加入8mg EDC与12mg NHS，室温搅拌反应6h，再加入420μl浓度为1mg/ml的聚赖氨酸溶液，剧烈搅拌反应6h,用去离子水洗涤若干次，至上清液无色为止，干燥得到磁性Fe3O4‑PLL纳米颗粒；(3)称取干燥的羧基化的纳米钻石ND，按每1mg羧基化的纳米钻石加入1‑1.5mL浓度为0.1M、pH5.8的MES缓冲溶液中，超声分散30min形成悬浊液，再按每1mg羧基化的纳米钻石中加入0.2mg EDC与0.3mg NHS，室温搅拌反应6h，然后以15000rpm离心5min，弃去上清液，得到活化羧基的纳米钻石沉淀物；(4)称取干燥的磁性Fe3O4‑PLL纳米颗粒，按每1mg磁性Fe3O4‑PLL纳米颗粒，加入1‑1.5mL的pH 7.4的PBS溶液，超声分散，接着按Fe3O4‑PLL与ND质量比为1:1‑9加入活化好的ND，剧烈搅拌反应6h；用去离子水洗涤3次，干燥，得到磁性Fe3O4‑PLL‑ND纳米颗粒；(5)称取干燥的磁性Fe3O4‑PLL‑ND纳米颗粒,按每1mg磁性Fe3O4‑PLL‑ND纳米颗粒加入1‑1.5mL的pH 8.0的BBS溶液，超声分散，接着按每1mg磁性Fe3O4‑PLL‑ND加入100μgDOX，室温摇匀反应3h，然后以15000rpm离心5min，用BBS洗至上清液无色，得到磁靶向纳米钻石药物Fe3O4‑PLL‑ND‑DOX。