[发明专利]苯并噻嗪和苯并噻二嗪类化合物及制备和应用

摘要

本发明提供一种苯并噻嗪和苯并噻二嗪及其结构类似物，以及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物，具有通式a的结构。经多次实验证实，所述化合物均具有PI3Kδ抑制作用，其中大部分化合物选择性的对PI3Kδ有显著的抑制作用，可在制备抗炎和抗肿瘤药物中的应用，涉及的肿瘤及炎性疾病范围广，尤其是对在治疗期复发的滤泡B‑细胞非霍奇金淋巴瘤、复发的慢性淋巴细胞性白血病、复发的小淋巴细胞淋巴瘤的抑制效果更佳。本发明制备的药物能和其他抗肿瘤药联合使用，效果显著，为临床抗肿瘤和抗炎性疾病提供新的治疗药物。本发明的通式a：

主权项

1.一种苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物，具有通式a结构：/n /n式中：/n环A选自至少被一个R₁取代的苯环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环；R₁选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基；/nX选自N或CH；/nR₂选自C_1-6烷基、C_3-8环烷基或被R_b取代的苯基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、恶唑基、咪唑基；其中R_b选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基；/nR₃选自氢、C_1-6烷基；当R₃不为氢原子时，相连的碳原子为手性碳，可以是S型和R型；/nY选自N-R_c、S、O；其中R_c选自选自氢、C_1-6烷基；n＝0或1；/n当n＝0时，环B为/n /nR_d选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基；/n当n＝1时，Y选自N-R_c、S、O；环B选自被1-2个R_e取代的单环芳杂基或稠合双环，所述的单环芳杂基或稠合双环为嘧啶环、吡啶环、吡嗪环、哒嗪环、嘌呤环、氮杂吲哚环、氮杂嘌呤环、吲哚环、吲唑环；R_e选自氢、氟、氯、溴、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、NR_fR_g；R_f、R_g分别选自氢、C_1-6烷基、C_2-6不饱和脂链烃基；/n所述的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物还包括其药学上可接受的盐。/n