[发明专利]一种高纯度利拉利汀的简易制备方法

摘要

本发明涉及一种高纯度利拉利汀的简易制备方法，包括首先8‑溴‑3‑甲基黄嘌呤与1‑溴‑2‑丁炔反应，反应完全后不经处理，直接加入2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉，一锅法制备利拉利汀的关键中间体8‑溴‑7‑(2‑丁炔‑1‑基)‑3,7‑二氢‑3‑甲基‑1‑[(4‑甲基‑2‑喹唑啉基)甲基]‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮，中间体经过滤分离后，再与(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐反应，得含利拉利汀的溶液，含利拉利汀的溶液再经处理后，得利拉利汀纯品。本发明关键中间体的制备采用一锅法，便于操作，提高了收率，关键中间体经分离后再与(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐反应，从而得到高纯度的利拉利汀，也最大程度的满足了制药企业生产和申报的要求。

主权项

一种高纯度利拉利汀的简易制备方法，其特征在于，包括：步骤一：化合物a与化合物b在有机溶剂中，碱性条件下，以预设温度反应生成化合物c，经TLC检测反应完全后，不经处理，直接加入化合物d，经TLC检测反应完全后，过滤，得到化合物e的纯品，其反应式为：步骤二：取步骤一得到的化合物e与(R)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐放入有机溶剂中，在碱和催化剂存在的条件下，以预设温度反应，得到含有利拉利汀的溶液，所述催化剂为三乙基硼、二乙基甲氧基硼中的一种或两种的混合物，其反应式为:步骤三：取步骤二得到的含有利拉利汀的溶液,在酸性条件下成盐溶于水中，体系pH值＝5‑6，再在碱性条件下游离，体系pH值＝12，用有机溶剂从水中萃取、蒸干，得利拉利汀纯品。