[发明专利]一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途

摘要

本发明公开了一种治疗转移性肿瘤的化合物及其用途，如式I所示的化合物，其中，R1‑R8分别独立选自H、D、C1‑C3的烷基或部分氘代烷基。该化合物是在veliparib结构的基础上研发出的一种治疗转移性肿瘤的新药，可有效抑制PARP的活性。该化合物可作为治疗子宫癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或颅内肿瘤的药物。式I。

主权项

1.一种治疗转移性肿瘤的化合物的合成方法,该化合物选自C2、C3、C4化合物中的一种，其特征在于：所述的C2、C3、C4化合物的合成方法步骤为：1) 2,3‑二氨基‑5,6‑二氘代苯甲酰胺的合成向50ml Schlenk管中加入重水20mL，2,3‑二氨基苯甲酰胺2g，碳酸氢钾3g，再加入钯碳50mg，氢气置换气体三次，100℃水浴加热72h，碱性反向柱柱层析纯化得目标产物1.3g，收率65%，质谱：154.2（M+H+）；2) 化合物C2的合成向100ml的三口瓶中加入2,3‑二氨基‑5,6‑二氘代苯甲酰胺1.6g,10mmol，加2‑甲基‑4,4‑二氘代咪唑 0.95g,11mmol，硫粉 3.2g,100mmol，170℃下搅拌6h,冷却后加入二氯甲烷60ml溶解,硅胶拌样浓缩,硅胶色谱柱,柱层析分离得到目标产物0.18g，收率7.6%，质谱：236.2（M+H+），1H NMR (CD3OD, 400 MHz, TMS): 7.82 (s,1H, Ph‑H) , 5.52 (s, 1H, Ph‑H), 2.58 (m, 2H,‑CH2‑)； 上接第1）步，化合物C3的合成方法为， 向100ml的三口瓶中加入2,3‑二氨基‑5,6‑二氘代苯甲酰胺 1.6g,10mmol，加入2‑甲基‑4,4,5,5‑四氘代咪唑 0.95g,11mmol，硫粉3.2g,100mmol，170℃下搅拌6h,冷却后加入二氯甲烷60ml溶解,硅胶拌样浓缩,硅胶色谱柱,柱层析分离得到目标产物0.12g，收率5%，质谱：238.2（M+H+），1H NMR (CD3OD, 400 MHz, TMS): 7.82 (s,1H, Ph‑H), 5.45 (s, 1H, Ph‑H)；化合物C4的合成方法为，向100ml的三口瓶中加入2,3‑二氨基苯甲酰胺3.2g,20mmol，加入2‑甲基‑4,4,5,5‑四氘代咪唑 0.95g,11mmol，硫粉3.2g,100mmol，170℃下搅拌6h，冷却后加入二氯甲烷60ml溶解，硅胶拌样浓缩,硅胶色谱柱,柱层析分离得到目标产物0.12g，收率5%，质谱：236.2（M+H+），1H NMR (CD3OD, 400 MHz, TMS): 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H, Ph‑H), 7.82 (t, J = 8.4 Hz , 1H, Ph‑H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H, =CH‑), 5.72 (s, 1H, Ph‑H)。