[发明专利]利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法。本发明将溶液A（化合物II和苯甲醛的N,N‑二甲基甲酰胺溶液）和溶液B（双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的四氢呋喃溶液）同时分别泵入微通道模块化反应装置，在低温微结构反应器中，在低温下停留后，反应液通入水中淬灭，经萃取、水相调酸、析晶，即得喜树碱类药物中间体吡喃并四氢中氮茚。本发明制备工艺简单、过程可控且安全，适合工业化生产。

主权项

1.一种利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法，其特征在于利用微流场反应技术，反应路线如下：具体步骤为：（1）将化合物II 4‑乙基‑3,10‑二氧‑3,4,6,7,8,10‑六氢‑1H‑吡喃[3,4‑f]并中氮茚‑5‑羧酸甲酯和苯甲醛溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中，得溶液A；以双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的四氢呋喃溶液为溶液B；其中，化合物II、苯甲醛及双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的摩尔比为1:（1.3~1.6）:（1.3~1.6）；（2）采用一种微通道模块化反应装置，该反应装置包括依次顺序连接的微混合器、低温微结构热交换器、低温管状温度控制模块、低温微结构反应器，通过精确的且低脉动的泵将溶液A和溶液B同时分别泵入微通道模块化反应装置的微混合器中，经混合后依次经过低温微结构热交换器、低温管状温度控制模块、微结构反应器，其中控制反应温度为‑50~‑30℃，停留时间为6~12min，再通入水中淬灭，水相用盐酸调节至pH值为1‑2，析出结晶，即得到产物化合物I；其中，溶液A中，化合物II的浓度为2~10wt%，苯甲醛浓度为0.8~4wt%；溶液B中，溶质双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的浓度为0.1~1.5mol/L。