[发明专利]一种6-氯-7-氮杂吲哚的合成方法

摘要

本发明公开了一种6-氯-7-氮杂吲哚的合成方法，属于化学合成领域，以7-氮杂吲哚为原料，经N-氧化，氯化和水解等3步反应合成，本发明通过对工艺路线进行优化，收率提高至70％以上，相对比现有技术提高了7％。并且改进后的合成路线操作简单易行，可以有效提高经济效。有利于大规模工业推广。

主权项

一种6‑氯‑7‑氮杂吲哚的合成方法，以7‑氮杂吲哚为原料，经N‑氧化，氯化和水解反应合成，其特征在于：第一步N‑氧化反应：在圆底烧瓶中加入7‑氮杂吲哚和四氢呋喃，7‑氮杂吲哚和四氢呋喃的重量比为1:10；在搅拌下滴入双氧水，双氧水的滴入量为7‑氮杂吲哚重量的1.3倍；所得混合液在30℃温度水浴条件下缓慢下搅拌3.5‑4个h，加入乙酸乙酯和水混合后静置分层，乙酸乙酯和水的重量分别为7‑氮杂吲哚重量7倍和5倍；将有机相经饱和食盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去有机溶剂后得7‑氮杂吲哚氮氧化物；第二步氯化反应：在圆底烧瓶中加入7‑氮杂吲哚氮氧化物、六甲基二硅基胺和四氢呋喃，三者的重量比为1:1.3‑1.4:20‑22；在30℃水浴温度条件下滴加氯甲酸甲酯，氯甲酸甲酯的添加重量为7‑氮杂吲哚氮氧化物的1.8‑2.0倍；所得反应混合液在30℃水浴温度条件下搅拌30‑45分钟；旋转蒸发去除溶剂后加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的添加量为7‑氮杂吲哚氮氧化物的15倍；经洗涤干燥后去除乙酸乙酯，所得残留物用石油醚与乙酸乙酯混合溶液结晶得无色结晶，所述石油醚与乙酸乙酯混合溶液中石油醚与乙酸乙酯的体积比为17:3；第三步水解反应：在圆底烧瓶中加入第二步中结晶得到的无色结晶、甲醇和氢氧化钠溶液，在30℃水浴温度下搅拌5‑7h，三者的重量比为1:12‑13:4‑4.3，其中氢氧化钠溶液的质量浓度为10％；减压蒸去甲醇，所得残留物经二氯甲烷萃取，合并萃取液干燥后蒸去溶剂得6‑氯‑7‑氮杂吲哚。