[发明专利]一种2,3-环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种2,3‑环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途，具体地，本发明涉及式1所示的化合物，其消旋体或旋光异构体、其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。本发明的化合物对组织蛋白酶具有较好的抑制活性和/或选择性，尤其对组织蛋白酶B，可用于治疗与组织蛋白酶相关的多种疾病，例如与组织蛋白酶K有关的骨质疏松症、类风湿性关节炎和骨关节炎，以及埃博拉病毒感染，与组织蛋白酶L、S有关的退行性疾病和自身免疫性疾病，特别是与组织蛋白酶B有关肿瘤疾病，如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。

主权项

式1所示化合物、其消旋体或旋光异构体、其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，其中，R1代表氢原子、C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C10环烷基、C2‑C10直链或支链烯基、C2‑C10直链或支链炔基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基或杂环‑C1‑C6烷基；R2代表氢原子、C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C10环烷基、C1‑C10烷硫基、C3‑C10环烷硫基、C2‑C10直链或支链烯基、C2‑C10直链或支链炔基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基或杂环‑C1‑C6烷基，任选地，其中所述C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C10环烷基、C1‑C10烷硫基、C3‑C10环烷硫基、C2‑C10直链或支链烯基、C2‑C10直链或支链炔基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基或杂环‑C1‑C6烷基各自独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氨基、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基和C1‑C10烷硫基，任选地，其中所述C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基或C1‑C10烷硫基进一步被一个或多个选自上述的取代基取代；X代表‑O‑、‑N(R5)‑；n为选自0‑5的整数，优选1‑3；R3和R4各自独立地代表氢原子、C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C10环烷基、C2‑C10直链或支链烯基、C2‑C10直链或支链炔基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基、杂环‑C1‑C6烷基或稠杂环基(例如苯并杂环基)，任选地，其中所述C1‑C10直链或支链烷基、C3‑C10环烷基、C2‑C10直链或支链烯基、C2‑C10直链或支链炔基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基、杂环‑与C1‑C6烷基或稠杂环基各自独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氨基、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷硫基，任选地，其中所述C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基或C1‑C10烷硫基进一步被一个或多个选自上述的取代基取代；或者，R3和R4与相连的N一起形成5‑8元杂环，任选地，所述5‑8元杂环被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、氨基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷硫基、芳基、氧基或酯基；R5代表氢原子、C1‑C10直链或支链烷基、芳基、芳基‑C1‑C6烷基、杂环基或杂环基‑C1‑C6烷基。