[发明专利]结合人CD27的抗体及其用途

摘要

本发明公开了与人CD27结合的分离的单克隆抗体以及相关的基于抗体的组合物和分子。还公开了使用所述抗体的治疗和诊断方法。

主权项

一种与人CD27结合的分离的人或人源化单克隆抗体，其中所述抗体表现出以下性质中的至少一种：(a)在10μg/ml的抗体浓度下阻断sCD70与CD27的结合达至少约70％；(b)以10^‑9M或更小的平衡解离常数Kd，或者作为另外一种选择，以10⁺⁹M^‑1或更大的平衡缔合常数Ka与人CD27结合；(c)在3μg/ml的抗体浓度和约6％的兔血清补体下诱导至少10％的CD27表达细胞的特异性补体介导的细胞毒性(CDC)；(d)在3μg/ml的抗体浓度以及75:1的效应子:靶细胞比率下诱导至少10％的CD27表达细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)特异性裂解；(e)与未施用抗体的小鼠相比，当以0.3mg每周至少两次施用(腹腔注射)3周时，在体内肿瘤细胞接种(5×10⁵个Raji细胞或1×10⁶个Daudi细胞)后的重症综合性免疫缺陷(SCID)小鼠中改善中位生存达至少20％；(f)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性免疫应答；(g)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性TH1免疫应答；(h)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性T细胞增殖或活化；(i)降低或抑制T细胞增殖或活化；(j)与同时、单独或顺序的TCR活化相结合时诱导或增强T细胞活性；(k)在10μg/ml的抗体浓度下阻断sCD70与CD27的结合达至少约70％，并当不能与Fc受体结合或与Fc受体的结合减少时降低或抑制T细胞活性；(l)当以3mg/kg(静注)施用时在紧接施用后的29天内导致恒河猴CD3+T细胞(而非NK细胞)低于50％的去除；或(m)当以3mg/kg(静注)施用时在紧接施用后的29天内导致恒河猴记忆B细胞低于50％的去除。