[发明专利]一种五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的生产方法

摘要

本发明提供了一种五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的制备方法，以左旋奥硝唑为原料，用有机溶剂溶解，与三氯氧磷或三溴氧磷反应，然后水解，即得左旋奥硝唑磷酸。以水、甲醇或乙醇为溶剂，将左旋奥硝唑磷酸与碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠反应、重结晶后，制备得五水左旋奥硝唑磷酸二钠。本发明提供的制备方法还具有工艺简单，收率高、纯度高的优点，适合工业化生产。

主权项

一种五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）磷酸中间体的合成：在洁净干燥的搪瓷反应釜中加入左旋奥硝唑和有机溶剂一，搅拌溶解均匀，保持温度为‑10℃~50℃，开始滴加磷酸酯化剂，滴加时间为3‑6小时，滴加完毕后，在20℃~25℃下反应3~6小时，当料液中左旋奥硝唑含量≤0.3%时，反应结束，减压蒸馏溶剂，得到磷酸中间体；（2）左旋奥硝唑磷酸的合成：将步骤（1）中得到的磷酸中间体缓慢滴加到盛有纯水的搪玻璃反应釜中，滴加时间为4~6小时，滴加完毕后继续在20~25℃下搅拌2h，随后滴加质量分数为20%的碳酸氢钠溶液调节pH值至6.0，减压浓缩至水分蒸发完毕，再加入乙酸乙酯，搅拌反应30分钟后过滤，除去滤渣，所得滤液中加入沸程为60℃~90℃的石油醚，降温至‑5℃‑0℃，搅拌至无固体析出后，过滤，得到左旋奥硝唑磷酸； （3）五水合左旋奥硝唑磷酸二钠的合成：将步骤（2）中所得左旋奥硝唑磷酸加入到盛有溶剂二的搪玻璃反应釜中，搅拌溶解均匀后，再缓慢加入碱性钠化合物，继续搅拌反应2h，当液相中左旋奥硝唑磷酸含量≤0.1%时，反应结束，此时，将料液降温至‑10℃~‑5℃，搅拌8‑10h，过滤，收集所得固体在40℃‑45℃下干燥8‑24h，得到五水合左旋奥硝唑磷酸二钠成品；（4）检测分析：经热重分析，步骤（3）中所得产物含有五个结晶水。