[发明专利]一种光学纯(R)/(S)‑羟氯喹的不对称合成方法

摘要

本发明公开了一种光学纯(R)/(S)‑羟氯喹的不对称合成方法，以4‑氨基‑7‑氯喹啉和5‑乙基(2‑羟乙基)胺‑2‑戊酮为起始原料，在手性酸的催化下，通过不对称还原氨化反应得到光学纯的羟氯喹，手性酸的立体构型控制产物的立体构型。该方法路线简单、原料易得、产率较高、立体选择性好、操作简单、手性构建成本相对较低，适合规模化生产。

主权项

一种光学纯(R)/(S)‑羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1)将硼烷类还原剂和手性酸加入有机溶剂中后于室温搅拌均匀，得混合液A，向混合液A中加入4‑氨基‑7‑氯喹啉和5‑乙基(2‑羟乙基)胺‑2‑戊酮后于室温反应1～2h，然后升温至回流，并保持12～48h，回流结束后自然冷却至室温，得混合液B；按物质的量计算，所述硼烷类还原剂的用量为4‑氨基‑7‑氯喹啉的1～2倍，所述手性酸的用量为4‑氨基‑7‑氯喹啉的0.1～0.3倍，所述5‑乙基(2‑羟乙基)胺‑2‑戊酮的用量为4‑氨基‑7‑氯喹啉的1～2倍；所述手性酸为手性碳酸、磷酸、磺酸或联萘酚磷酸酯；2)向混合液B中加入饱和食盐水后用乙酸乙酯萃取，然后经柱层析纯化得到产物；所述硼烷类还原剂选自碱金属硼氢化物、所述碱金属硼氢化物的氰基或三乙酰氧基取代物、硼烷、硼烷三甲胺络合物或四丁基氰基硼烷化铵。