[发明专利]一种噻吩羧酸类化合物或其衍生物、其药物组合物、制备方法和用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种噻吩羧酸类化合物或其衍生物、其异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其前药或药学上可接受的盐，所述噻吩羧酸类化合物或其衍生物的制备方法，包含所述噻吩羧酸类化合物或其衍生物的组合物和所述噻吩羧酸类化合物或其衍生物的用途。本发明还涉及所述化合物、其异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其前药、药学上可接受的盐及含有所述噻吩羧酸类化合物或其衍生物、其异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其前药、药学上可接受的盐的组合物作为GPR40激动剂在制备治疗代谢性病症例如糖尿病等疾病的药物中的用途。

主权项

一种通式(I)所示的噻吩羧酸类化合物或其衍生物、其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其前药或药学上可接受的盐：其中，表示单键或双键；优选表示单键；R1选自羧酸基、或羧酸基C1‑C6直链或支链烷基；优选地，R1选自羧酸基、或羧酸基C1‑C3直链或支链烷基；更优选地，R1选自‑COOH、A和B各自独立地选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、氰基、卤素原子、CH2＝CH‑(CH2)n‑O‑、C2‑C6炔基、其中，R8独立地选自氢、C1‑C6烷基或C3‑C8环烷基，n为0至6的整数；优选地，A和B各自独立地选自H、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基、氰基、卤素原子、CH2＝CH‑(CH2)n‑O‑、C2‑C4炔基、其中，R8独立地选自氢、C1‑C3烷基或C3‑C6环烷基，n为1、2或3；更优选地，A和B各自独立地选自H、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基、CH2＝CH‑CH2‑O‑、丙‑2‑炔基、氰基、或者，R1、B和与它们连接的碳原子一起构成或者，A、B和与它们连接的碳原子一起构成3至6元环烷环，优选地，A、B和与它们连接的碳原子一起形成环丙烷环；‑X‑Y‑为‑O‑CH2‑、‑NH‑CH2‑、‑CH2‑O‑或‑CH2‑NH‑；优选为‑O‑CH2‑或‑CH2‑O‑；Z为N或CH；R2为氢、卤素原子或C1‑C6烷基；优选为氢、卤素原子或C1‑C4烷基；更优选为H、F或Cl；R3和R4各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷氧基基、卤素原子、氰基、三氟甲基或氨基酰基；优选地，R3和R4各自独立地为氢、C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷氧基、卤素原子、氰基、三氟甲基或氨基酰基；更优选地，R3和R4各自独立地为H、甲基、F、Cl、甲氧基、三氟甲基、氰基或氨基酰基；R5和R6各自独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷氧基、卤素原子、氰基或三氟甲基；优选地，R5和R6各自独立地选自氢、C1‑C3烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基氧、卤素原子、氰基或三氟甲基；更优选地，R5和R6各自独立地选自氢、甲氧基、F或Cl；R7不存在，或选自氢、三氟甲基、C1‑C6烷基磺酰基C1‑C6烷氧基、其中，R9为H、C1‑C6烷基或C3‑C6环烷基；优选地，R7不存在，或选自氢、三氟甲基、C1‑C3烷基磺酰基C1‑C3烷氧基、其中，R9为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、或环丙基；更优选地，R7不存在，或选自氢、三氟甲基、甲磺酰基丙氧基、