[发明专利]一种醋酸可的松的制备方法

摘要

本发明提供一种醋酸可的松的制备方法，该方法包括如下三个步骤步骤1，溴碘液的制备；步骤2，碘代反应；步骤3，置换反应；其中，步骤1包括将碘液和溴素混合制备溴碘液的步骤；步骤2碘代反应包括将反应物17α‑羟基‑孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮(I)和溴碘液发生碘代反应得到中间产物碘代物(II)的步骤；步骤3置换反应为碘代物(II)与醋酸盐发生置换反应得到终产物醋酸可的松(III)。本发明制备方法实现了溴碘混合物碘代反应取代传统碘代反应，碘用量大幅降低，成本低，环境污染减少，应用性强。

主权项

一种醋酸可的松的制备方法，其特征在于，该方法包括如下三个步骤：步骤1，溴碘液的配制：将甲醇200L、无水氯化钙19.5kg投入溴碘液配制罐内，温度小于25℃时，将57.5kg碘液投入配制罐内，搅拌1.0小时以上；真空拉入溴素33.4kg，继续搅拌充分溶解后，拉入溴碘液滴加高位罐，备用；步骤2，碘代反应：在反应装置内加入19.5kg氯化钙和200L甲醇，溶解后加入650L氯仿、130kg反应物17α‑羟基‑孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮，控制温度为10℃，加入75kg氧化钙，继续降温至‑3℃以下，缓慢滴加溴碘液，控制温度不高于0℃，1‑1.5h滴完，滴完后于‑3～0℃保温3‑3.5h，TLC检测合格后，滴加醋酸水溶液终止反应，控制温度不高于5℃，1‑2h滴完，静置0.5h；将氯仿层抽入浓缩罐，减压浓缩，再加入70L二甲基甲酰胺搅拌溶解碘代物，备用；步骤3，置换反应：在置换反应罐投200L二甲基甲酰胺、90kg醋酸钾、7.8L醋酸，5.2L水，搅拌升温至85‑90℃，保温1h，降温至0‑5℃；搅拌下，将碘代物溶液打入置换反应罐，于40‑45℃保温3h；降温至‑5℃，冷冻结晶3h以上，搅匀后离心，再用65L二甲基甲酰胺淋洗，甩干至基本无液体流出，用60‑65℃的热水2000L淋洗，淋洗后干甩0.5h‑1h，得白色固体，即为终产物醋酸可的松。