[发明专利]一种稳定同位素13C或D标记对羟基苯甲酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种稳定同位素¹³C或D标记对羟基苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：(1)往反应器中加入稳定同位素标记苯酚和助催化剂，于搅拌状态下依次加入NaOH水溶液和主催化剂，继续搅拌，加入四氯化碳，加热反应；(2)反应结束后，抽滤、酸化、萃取、浓缩、重结晶，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明操作工艺简便，反应条件温和，无需高温高压，适用于稳定同位素标记试剂的合成，最后得到的产物对位选择性达到100％，无需后续手性分离，纯化过程简便，化学纯度达99％以上，同位素丰度99atom％以上等。

主权项

1.一种稳定同位素13C或D标记对羟基苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)往反应器中加入稳定同位素标记苯酚和助催化剂，于搅拌状态下依次加入NaOH水溶液和主催化剂，继续搅拌，加入四氯化碳，加热反应；(2)反应结束后，抽滤、酸化、萃取、浓缩、重结晶，即得到目的产物；所述的主催化剂为β‑CD；所述的助催化剂选自铜粉、硫酸铜或氯化铜中的一种或几种；所述的NaOH水溶液的浓度为30～40wt％，其添加量满足NaOH与稳定同位素标记苯酚的摩尔比为6.5～10:1；步骤(1)中加热反应的工艺条件为：反应温度为85～110℃，反应时间为4～13h；所述的主催化剂与稳定同位素标记苯酚的添加量的摩尔比为0.1～0.2:1；所述的助催化剂的添加量为稳定同位素标记苯酚的摩尔添加量的0.1％～1％；稳定同位素标记苯酚与四氯化碳的添加量的摩尔比为1：(2.5～6)；步骤(1)加入NaOH水溶液与主催化剂后，继续搅拌20～40min，再加入四氯化碳；步骤(2)中酸化为用盐酸酸化，萃取为用氯仿进行萃取。