[发明专利]一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域,具体地，涉及一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物为冻干粉制剂,本发明所述的药物组合物中头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的质量比为41。首先将他唑巴坦精制，然后用精制的他唑巴坦与碳酸氢钠制备他唑巴坦钠，最后将头孢哌酮钠与上述制备的他唑巴坦钠混匀，制成冻干粉。本发明的药物组合物与市售的同类产品相比，其溶解性好，颜色浅，有关物质低，聚合物含量小，不良反应发生率低。并且本发明制备的药物组合物中有效成分稳定，长期保存，有效成分降解少，杂质含量低，其产品的质量性能较好，保证了患者的用药安全。

主权项

一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方药物组合物的制备方法，该复方药物组合物为注射剂，所述的药物组合物由以下重量份的组分制成：头孢哌酮钠         4重量份他唑巴坦钠         1重量份其中，所述头孢哌酮钠的重量份是以游离的头孢哌酮重量份计算的，所述他唑巴坦钠的重量份是以游离的他唑巴坦重量份计算的；其特征在于：所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：（1）他唑巴坦的精制将处方量的他唑巴坦加入反应釜中，加水，开启搅拌和冷却装置，待温度达到0‑5℃时，加入碳酸氢钠，调PH为5.7‑6.4，反应液中加入适量中性氧化铝，搅拌30分钟，过滤，滤液于0‑5℃用浓盐酸中和至PH至1.0‑2.0，析出大量白色结晶，继续搅拌2小时，过滤，用0‑5℃的注射用水洗涤滤饼，滤饼于45℃真空干燥，即得精制的他唑巴坦；（2）他唑巴坦钠的制备将注射用水加入反应釜中，向水中通入氮气，加入步骤（1）中精制的他唑巴坦，开启搅拌装置和冷却装置，滴加碳酸氢钠混悬液，保持反应温度为7℃‑10℃，待药液PH在6.5‑7.0稳定后，加入料液体积0.05‑0.08%（w/v）的活性炭混悬液，脱色，药液经钛棒过滤器除炭，微孔滤膜过滤，滤液待用；（3）头孢哌酮钠他唑巴坦钠组合物的制备取市售的头孢哌酮钠溶于注射用水中，加入至步骤（2）制备的滤液中，加入0.01%焦亚硫酸钠，混匀，加入料液体积0.04‑0.09%（w/v）的中性氧化铝,搅拌10min，经微孔滤膜过滤，冷冻干燥，待操作冻干机使板层温度下降到‑40℃，保持2.5小时，确保冻干盘中的药液冻结；冻干机后箱冷凝器降温，待冷凝器温度降至‑35℃以下，开启真空泵抽真空，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5‑10℃/h的升温速率升温至5℃并保温6小时；调节导热油温度按5‑10℃/h的升温速率升温至50℃，升温的同时打开掺气阀掺气，待物料温度接近导热油温度时关闭掺气阀，继续保温干燥9小时，制得头孢哌酮钠他唑巴坦钠冻干粉，打开冻干箱前箱、出料、分装、轧盖。