[发明专利]一种具有突变型IDH抑制活性的化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明提供了一种具有预防和治疗与IDH突变相关的疾病的化合物、其制备方法和用途。具体地，本发明提供了式I化合物、其立体异构体、外消旋体、或其药学上可接受的盐，并提供了其在制备用于预防和治疗与IDH突变相关的疾病的药物中的应用

主权项

一种式I所示的化合物，其立体异构体、外消旋体或其药学上可接受的盐：其中，为单键或双键；X1为C或S；当X1为C时，R1与R2合并为＝O；当X1为S时，R1和R2分别为＝O；X2为‑CR12、‑CR12R13、O、S或‑NR12；其中，当X2为‑CR12时，为双键；当X2为‑CR12R13、O、S或‑NR12时，为单键；R12和R13各自独立地为：H、取代或未取代的C1‑4烷基、取代或未取代的‑C(O)C1‑4烷基、取代或未取代的‑C(O)C1‑4烯基、或取代或未取代的C1‑4烷基氰基；R3选自：H、取代或未取代的C1‑4烷基、取代或未取代的C6‑10芳基、取代或未取代的C5‑10杂芳基；R4选自：无、H、取代或未取代的C1‑4烷基、取代或未取代的C6‑10芳基、取代或未取代的C5‑10杂芳基；或R3与R4合并为＝O，或R3与R4和与之相连的C原子共同形成取代或未取代的C3‑6环烷基，或R3与R4和与之相连的C原子共同形成取代或未取代的3‑8元杂环且所述的杂环具有1‑3个选自S、O、N的杂原子；R5选自：H、取代或未取代的C1‑4烷基、取代或未取代的C6‑10芳基、取代或未取代的C5‑10杂芳基、取代或未取代的C3‑6环烷基、取代或未取代的3‑8元杂环基；R6选自：H、取代或未取代的C1‑4烷基、取代或未取代的C6‑10芳基、取代或未取代的C5‑10杂芳基，取代或未取代的C3‑6环烷基、取代或未取代的3‑8元杂环基；或R5与R6合并为＝O，或R5与R6和与之相连的C原子共同形成取代或未取代的C3‑6环烷基，或R5与R6和与之相连的C原子共同形成取代或未取代的3‑8元杂环且所述的杂环具有1‑3个选自S、O、N的杂原子；R7、R8各自独立的为：H、卤素、取代或未取代的C1‑4烷基；R9选自：H、取代或未取代的C1‑4烷基；R10选自：取代或未取代的C1‑4烷基；或R9与R10和与之相连的C形成取代或未取代的C3‑6环烷基、取代或未取代的3‑8元杂环基且所述的杂环基具有1‑3个选自S、O、N的杂原子；R11选自：取代或未取代的C6‑20芳基、取代或未取代的C5‑15杂芳基、取代或未取代的C3‑15杂环基、取代或未取代的C3‑15环烷基；其中，所述的C5‑15杂芳基、C3‑15杂环基各自独立地含有1‑4个选自N、O或S的杂原子；并且所述的“取代”指具有选自A组的一个或多个(如1、2、3或4个)取代基：A组取代基选自下组：H、卤素、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C3‑8环烷基、取代或未取代的C1‑4烷氧基、取代或未取代的C6‑10芳基、取代或未取代的C5‑10杂芳基、取代或未取代的C6‑10芳基氧基、‑C(O)NHRa’、其中，Ra’选自：取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C3‑8环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5‑8元杂芳基、和取代或未取代的3‑8元杂环基；各Rb独立地选自H、卤素、取代或未取代的C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、取代或未取代的C1‑4烷氧基、取代或未取代的C1‑4卤代烷氧基；以及m为0、1或2；对于R1‑R10，所述的“取代”是指具有一个或多个选自B组的取代基；B组取代基选自下组：H、卤素、取代或未取代的C1‑6烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷基羟基、‑OH、取代或未取代的C1‑4烷氧基、取代或未取代的C1‑3烷胺基、3‑8元环烃基、3‑8元杂环基、氨基、硝基；并且，在所述A组和B组取代基中，所述“取代”选自下组：卤素、C1‑4烷基、三氟甲基、氨基、硝基、‑OH。